其他特指的体质性中性粒细胞功能异常Other specified Constitutional disorders of neutrophil function
编码4B01.0Y
关键词
索引词Constitutional disorders of neutrophil function、其他特指的体质性中性粒细胞功能异常
缩写OTCNGF、OTC-Neutrophil-Functional-Abnormality
别名先天性中性粒细胞功能异常、遗传性中性粒细胞功能异常、体质性中性粒细胞功能异常
其他特指的体质性中性粒细胞功能异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 中性粒细胞功能检测异常：
- 至少两项中性粒细胞功能检测（趋化性、吞噬作用、杀菌活性、呼吸爆发）证实存在显著缺陷（低于正常参考值2个标准差）。
- 基因检测确认中性粒细胞相关功能基因（如RAC2、WAS、ELANE等）的致病性突变。
- 中性粒细胞功能检测异常：
-
支持条件（临床依据）：
- 反复感染史：
- ≥3次/年细菌或真菌感染（呼吸道、皮肤、泌尿生殖道等），对抗生素反应差（80%-90%病例）。
- 慢性伤口愈合不良伴继发感染（50%-70%病例）。
- 炎症标志物异常：
- CRP持续>20 mg/L或ESR>40 mm/h（非感染期）。
- 反复感染史：
-
排除标准：
- 排除获得性中性粒细胞减少症（如药物性、自身免疫性）。
- 排除已知分类的中性粒细胞功能缺陷（如慢性肉芽肿病、白细胞黏附缺陷）。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[功能检测] A --> C[基因分析] A --> D[感染评估] B --> B1(趋化试验) B --> B2(吞噬试验) B --> B3(杀菌试验) B --> B4(呼吸爆发检测) C --> C1(全外显子测序) C --> C2(靶向Panel测序) D --> D1(病原培养) D --> D2(影像学检查) D --> D3(免疫球蛋白检测)
判断逻辑：
- 功能检测：
- 趋化试验异常（<60%正常值）：提示细胞迁移缺陷，需结合基因检测（如CXCR4突变）。
- 吞噬/杀菌试验异常（<50%正常值）：指向颗粒形成或氧化代谢缺陷（如CYBB相关）。
- 基因分析：
- 先进行靶向Panel测序（覆盖50+中性粒细胞相关基因），阴性时扩展至全外显子测序。
- 感染评估：
- 病原培养阳性且反复同一菌种感染，高度提示原发免疫缺陷。
- 肺部CT显示多发浸润影排除常见肺炎病原体后，指向中性粒细胞功能障碍。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 趋化指数 | <0.6（正常0.8-1.2） | 细胞迁移能力缺陷，易发生深部组织感染 | 强化抗感染+干扰素γ试验治疗 |
| 吞噬率 | <40%（正常>60%） | 识别/摄入病原体障碍，皮肤黏膜感染风险↑ | 预防性抗生素+免疫球蛋白替代 |
| NBT试验 | 阳性细胞<70% | 呼吸爆发功能缺陷，致命性真菌感染风险↑ | 抗真菌预防+干细胞移植评估 |
| CD18表达 | <5%（正常>95%） | 黏附功能障碍（类似LAD），脐带脱落延迟史+牙周炎 | 基因确诊后考虑基因治疗 |
| CRP | >20 mg/L（非感染期） | 持续亚临床炎症，组织损伤风险↑ | NSAIDs控制炎症+监测器官功能 |
| 血清IgG | <5 g/L | 继发性抗体缺陷（反复感染导致耗竭） | 免疫球蛋白替代治疗 |
四、总结
- 确诊核心：功能检测+基因突变证据，需排除获得性因素。
- 关键辅助检查：阶梯式检测策略（功能→基因→感染溯源），避免单一检测漏诊。
- 异常值解读：功能参数比计数更重要；CRP/IgG异常反映继发损害。
参考文献：
- IUIS原发性免疫缺陷病分类委员会（2022更新）
- 《临床免疫学》（第5版，Elsevier）
- J Clin Immunol期刊中性粒细胞功能缺陷诊疗共识（2023）