混合性结缔组织病Mixed connective tissue disease

关键词

混合性结缔组织病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

混合性结缔组织病（Mixed Connective Tissue Disease, MCTD）是一种具有系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎/皮肌炎特征的重叠综合征。MCTD 的诊断需结合临床表现及实验室证据，核心标准包括高效价的抗 U1 核糖核蛋白 (U1-RNP) 自身抗体。大多数患者（>80%）会出现雷诺现象，而肺动脉高压是 MCTD 最严重的并发症及主要致死原因。该病可累及皮肤、关节、肌肉及多脏器（如肺、肾脏），实验室检查以高滴度抗核抗体（斑点型）及抗 U1-RNP 抗体为特征性标志。

病因学特征

MCTD 的发病机制尚未完全明确，目前认为遗传易感性、环境因素和免疫异常共同参与：

• 遗传因素：HLA 基因多态性（如 HLA-DR4 和 HLA-DRB1*04:01）与疾病易感性相关，但无单一决定性基因。
• 环境因素：病毒感染（如埃可病毒、细小病毒B19）和化学暴露可能通过分子模拟或表位扩展触发自身免疫反应。
• 免疫异常：U1-RNP 抗原表位的暴露引发 T/B 细胞异常活化，产生针对剪接体复合物的自身抗体，通过免疫复合物沉积和直接细胞损伤导致多器官炎症。

需注意：MCTD 的临床表现具有时序异质性，不同疾病阶段可能以某一结缔组织病特征为主，需长期随访以评估器官受累进展。诊断应排除其他明确分类的结缔组织病。