在治疗中使用与损伤或损害有关的物质，未特指的Unspecified Substances associated with injury or harm in therapeutic use
编码PL0Z
关键词
索引词Substances associated with injury or harm in therapeutic use、在治疗中使用与损伤或损害有关的物质，未特指的
别名治疗中使用与损伤或损害有关的物质未特指、治疗中使用与损伤或损害有关的物质
在治疗中使用与损伤或损害有关的物质，未特指的（PL0Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
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必须条件（确诊依据）：
- 明确因果关系：通过时序性分析确认损伤/损害发生于药物治疗期间或用药后合理时间窗内（如过敏反应在用药后数分钟至数小时，毒性反应在数天至数周）。
- 排除其他病因：通过实验室和影像学检查排除感染、自身免疫性疾病或其他器质性疾病导致的类似症状。
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支持条件（临床与药理学依据）：
- 药物暴露证据：存在明确的药物使用记录（处方药、非处方药或传统药物），包括剂量、疗程和给药途径。
- 特征性损伤模式：符合已知药物不良反应的临床表现（如抗凝药导致出血、化疗药物导致骨髓抑制）。
- 停药后改善：停用可疑药物后症状/体征在药物半衰期3-5倍时间内显著缓解（如肝酶异常在停药后2-4周恢复）。
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阈值标准：
- 确诊：满足"必须条件"两项，或满足1项必须条件+2项支持条件。
- 疑似病例：仅满足支持条件但无法完全排除其他病因时，需进行药物再激发试验（仅限非危及生命的反应）。
二、辅助检查
检查项目树
└── 药物相关损伤评估
├── 实验室检测
│ ├── 药物浓度监测（治疗窗药物如地高辛、氨基糖苷类）
│ ├── 过敏检测（血清IgE、皮肤点刺试验）
│ └── 代谢基因检测（CYP450酶基因多态性）
├── 器官功能评估
│ ├── 肝功能（ALT/AST/ALP/胆红素）
│ ├── 肾功能（肌酐/eGFR/尿蛋白）
│ └── 血液系统（全血细胞计数+外周血涂片）
└── 影像学检查
├── 超声（评估肝/肾结构）
└── CT/MRI（内脏损伤或出血定位）
判断逻辑
- 药物浓度监测：
- 地高辛>2.0 ng/mL提示中毒风险，需结合临床表现判断。
- 万古霉素谷浓度>20 mg/L时需警惕肾毒性。
- 代谢基因检测：
- CYP2D6慢代谢型患者使用可待因时，吗啡生成减少导致镇痛无效，同时代谢中间产物蓄积可能引发毒性。
- 器官功能评估：
- ALT>3倍ULN合并碱性磷酸酶升高提示药物性肝损伤（DILI）可能性大。
- 血清肌酐较基线升高≥0.3 mg/dL或50%提示急性肾损伤（AKI）。
三、实验室参考值的异常意义
| 检测项目 | 正常范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血清IgE | <100 IU/mL | >150 IU/mL提示I型超敏反应，需结合临床表现评估药物过敏风险 |
| ALT | 7-56 U/L | >3×ULN且排除病毒性肝炎时，高度提示药物性肝损伤 |
| 血清肌酐 | 男性0.7-1.3 mg/dL | 较基线升高≥0.3 mg/dL或50%提示急性肾损伤，需排查肾毒性药物 |
| INR | 0.8-1.2 | >3.0提示严重抗凝过量（如华法林），需紧急维生素K拮抗 |
| 嗜酸性粒细胞 | 0.02-0.5×10^9/L | >0.5×10^9/L提示超敏反应，需排查抗生素/抗癫痫药等致敏药物 |
| 肌酸激酶 | 男性38-174 U/L | >1000 U/L提示横纹肌溶解，需排查他汀类、抗精神病药物等 |
四、诊断流程要点
- 时序性评估：建立症状发生与用药时间的合理关联（Naranjo评分≥5分提示很可能为药物不良反应）。
- 多维度验证：结合实验室异常模式（如肝酶升高伴嗜酸性粒细胞增多）、影像学特征（如造影剂肾病导致的肾脏肿胀）。
- 排除性诊断：需通过病毒血清学检测（排除病毒性肝炎）、自身抗体检测（排除自身免疫性疾病）等完善鉴别诊断。
参考文献：
- WHO Guidelines on Pharmacovigilance (2025 Edition)
- ICD-11 Clinical Descriptions and Diagnostic Requirements (2025)
- UpToDate® Drug-induced liver injury (Updated 2025.03)
- American College of Rheumatology Guidelines for Drug Hypersensitivity (2024)