育亨宾酸Yohimbic acid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（源于夹竹桃科植物Pausinystalia johimbe（育亨宾树）树皮中的天然吲哚生物碱衍生物）。

• 来源与性状

  • 来源： 育亨宾酸是育亨宾（Yohimbine）的主要活性代谢物之一，在育亨宾树皮中天然存在。
  • 性状： 通常为白色至类白色结晶性粉末。分子式为C₂₁H₂₆N₂O₄，分子量370.45 g/mol。微溶于水，溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。
  • 历史与定义： 传统上，育亨宾树皮被西非部落用于催情和兴奋剂。育亨宾酸作为育亨宾的代谢产物被研究，但本身未被开发为独立药物。

• 管理级别

  • 级别： 非药品（IV） > 合成前体（Pr） > 易制毒合成前体（Pr-C1）
  • 原因：
    1. 无合法医疗用途： 育亨宾酸未被任何国家批准作为药品上市，缺乏规范的临床应用。
    2. 作为前体风险： 因其结构与育亨宾相似，且育亨宾是联合国《1971年精神药物公约》附表III管制物质（第二类精神药品），育亨宾酸存在被非法转化为育亨宾或类似致幻/兴奋剂的风险。
    3. 致幻剂关联性： 在药物滥用语境中，育亨宾树皮提取物（含育亨宾酸等生物碱）被归类为“其他致幻剂”。

• 临床价值

  • 分类： 无合法临床应用药物 (U)
  • 原因：
    1. 无上市许可： 未通过任何国家药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）审批。
    2. 研究局限： 现有研究集中于其作为育亨宾代谢物的药代动力学，缺乏独立、充分的临床前/临床试验证明其安全性和有效性。
    3. 风险大于获益： 其药理作用（α₂-肾上腺素受体拮抗）与育亨宾相似，可导致严重心血管和神经精神副作用，无明确优于现有药物的治疗优势。

二、核心功效与临床应用

• 无合法临床应用。
• 潜在药理作用（基于体外/动物研究）：
  • α₂-肾上腺素受体拮抗剂： 可能拮抗中枢及外周α₂受体，理论上影响血压、心率及去甲肾上腺素释放（类似育亨宾）。
  • 微弱5-HT受体作用： 可能具有弱效血清素能活性，机制尚不明确。
• 非医学用途（滥用风险）：
  育亨宾树皮提取物（含育亨宾酸、育亨宾等）被滥用者用于：
  • 寻求“催情”或“兴奋”效果（证据薄弱且风险高）。
  • 作为致幻剂混合物成分（效果不可预测且危险）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用（基于育亨宾及关联数据外推，育亨宾酸本身数据缺乏）
  潜在副作用与其α₂受体拮抗作用相关，可能包括：

  • 心血管系统： 心悸、心动过速、高血压危象、心律失常、体位性低血压、头晕。
  • 神经系统： 焦虑、激越、震颤、头痛、失眠、眩晕。
  • 消化系统： 恶心、呕吐、腹痛、唾液分泌增多。
  • 其他： 潮红、出汗、耳鸣、排尿困难、皮疹。
  • 严重风险： 高血压危象（尤其与含酪胺食物或MAOI联用）、急性焦虑发作、诱发躁狂（双相情感障碍者）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
  • 心血管疾病（严重高血压、心绞痛、心衰、近期心梗、心律失常）。
  • 严重肝肾功能不全。
  • 精神疾病（焦虑症、躁狂症、精神分裂症）。
  • 妊娠期、哺乳期（安全性未知，潜在风险）。
  • 对育亨宾类生物碱过敏史。
  • 相对禁忌/高风险人群：
  • 轻度高血压、糖尿病、前列腺疾病患者。
  • 老年人（对心血管副作用更敏感）。
  • 同时使用其他影响血压或精神状态的药物（如抗抑郁药SSRI/SNRI、MAOI、降压药、兴奋剂）。
  • 重要风险警示：
    1. 非法物质滥用： 使用来源不明、未经提纯的育亨宾树皮产品或含有育亨宾酸的混合物，剂量不可控，杂质多，极易导致中毒甚至死亡。
    2. 药物相互作用：
       • MAOI（单胺氧化酶抑制剂）： 可诱发致命性高血压危象、5-羟色胺综合征。
       • 降压药： 拮抗其降压效果。
       • 精神活性药物： 效应不可预测叠加，增加精神神经毒性。
       • 含酪胺食物/饮料： 可引发高血压危象。
    3. 依赖性与戒断： 长期使用可能产生心理依赖，突然停用可能出现反跳性焦虑。
    4. 法律风险： 在多数国家，非医疗目的持有或使用育亨宾树皮提取物（含育亨宾酸）可能涉及毒品相关法律问题。

重要医疗建议强调

育亨宾酸不是合法药物，无确定的医疗价值，且存在明确且严重的健康和法律风险。任何关于使用育亨宾树皮或其成分（包括育亨宾酸）用于疾病治疗或保健目的的决定，都必须经过专业医生的全面评估和指导。绝对禁止自行购买、使用来源不明的相关产品。

参考文献

1. 药理学与管制状态：

   • Rothman, R. B., et al. (1999). In vitro characterization of ephedrine-related stereoisomers at biogenic amine transporters and the receptorome reveals selective actions as norepinephrine transporter substrates. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 291(1), 122-128. (说明α₂受体拮抗剂特性)
   • United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC). (2021). World Drug Report. Vienna: United Nations. (明确育亨宾树皮提取物在致幻剂滥用中的定位及前体风险)
   • U.S. Drug Enforcement Administration (DEA). (2020). Drugs of Abuse. Washington, DC. (将育亨宾树皮列为“其他致幻剂”)

2. 安全性（基于育亨宾数据外推）：

   • Tam, S. W., Worcel, M., & Wyllie, M. (2001). Yohimbine: a clinical review. Pharmacology & Therapeutics, 91(3), 215-243. (详细综述育亨宾的药理、临床副作用及禁忌症)
   • Grossman, E., et al. (1993). Oral yohimbine increases blood pressure and sympathetic nervous outflow in hypertensive patients. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 22(1), 22-26. (育亨宾升压作用的临床证据)

3. 代谢与化学性质：

   • Guthrie, S. K., Hariharan, M., & Grunhaus, L. J. (1990). Determination of yohimbine and its hydroxylated metabolite in plasma by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. Journal of Chromatography, 530(1), 164-171. (确认育亨宾酸为育亨宾主要代谢物)
   • The Merck Index. (15th Edition). (2013). Entry for Yohimbine and related alkaloids. Royal Society of Chemistry. (提供基础理化性质)

4. 临床价值评估：

   • National Institutes of Health (NIH) - National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). (2023). Yohimbe. [Fact Sheet]. (明确育亨宾树皮作为膳食补充剂的安全性担忧及缺乏可靠医疗证据)
   • European Medicines Agency (EMA). (2023). Community herbal monograph on Pausinystalia johimbe (K. Schum.) Pierre ex Beille, cortex. (评估育亨宾树皮作为草药的风险效益，结论为负面)