伏塞洛托Voxelotor

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子药物）
• 来源与性状
  伏塞洛托是人工合成的苯甲醛衍生物，化学名称为5-羟基-6-(2-羟基苯氧基)-2-苯并呋喃丙酸。通过抑制血红蛋白S（HbS）聚合发挥治疗作用。2019年获FDA加速批准，成为首个针对镰状细胞病病理机制的靶向药物。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需医师处方的血液系统用药，未列入麻醉/精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品管制目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：特异性靶向镰状细胞病的核心病理环节（HbS聚合），被美国血液学会指南推荐用于12岁及以上伴溶血性贫血患者的靶向治疗（证据等级：1B）。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   通过可逆性结合血红蛋白的α链N末端，增加血红蛋白对氧的亲和力，抑制脱氧HbS的聚合反应，减少镰状红细胞形成（结合常数Kd=156 μM）。
2. 适应症
   FDA批准：≥12岁镰状细胞病患者的溶血性贫血治疗
   EMA批准：≥12岁患者HbS比例≥50%的镰状细胞病
3. 临床效果
   HOPE临床试验显示：
   • 1500 mg/d组第24周血红蛋白应答率（升高>1g/dL）达51.1%
   • 溶血标志物间接胆红素下降29.1%
   • 需注意该药不改善血管闭塞危象发生率

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  常见（≥10%）：头痛（28%）、腹泻（22%）、腹痛（19%）、皮疹（17%）
  严重：超敏反应（0.6%）、QT间期延长（与CYP3A4抑制剂联用时）

• 禁忌证
  对活性成分或辅料（含FD&C Yellow No.5）过敏者

• 特殊警示

  1. 治疗前需检测G6PD酶活性（可能诱发溶血）
  2. 与强效CYP3A4抑制剂联用需减量至1000 mg/d
  3. 妊娠期风险：动物实验显示胚胎毒性（C类）

参考文献

1. FDA标签：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/213137s000lbl.pdf
2. Vichinsky EP, et al. NEJM 2019;381(6):509-519（HOPE研究）
3. Howard J, et al. Blood Adv 2022;6(1):271-278（长期随访）
4. 2023 ASH指南：https://ashpublications.org/bloodadvances/article/7/12/2717/495831