巯异嘌呤Tisopurine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗代谢类抗肿瘤药）
• 来源与性状
  巯嘌呤（Mercaptopurine）以嘌呤为母体结构，6位引入巯基，化学名称为6-嘌呤巯醇一水合物。该药物水溶性较差，需在体内转化为活性代谢产物6-硫代次黄嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸）发挥药理作用。自20世纪50年代起用于临床，属于细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：作为抗肿瘤药物，需严格遵循剂量与疗程管理，但未纳入麻醉、精神类或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要用于急性淋巴细胞白血病、绒毛膜上皮癌等恶性肿瘤的二线治疗或联合化疗方案，因耐药性及毒性限制其作为首选药物的地位。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用

   • 抑制嘌呤核苷酸合成：通过负反馈抑制酰胺转移酶，阻断1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）转化为1-氨基-5-磷酸核糖（PRA），干扰嘌呤合成的起始阶段。
   • 阻断嘌呤互变途径：抑制次黄嘌呤核苷酸向腺嘌呤、黄嘌呤及鸟嘌呤核苷酸的转化，减少DNA合成所需的脱氧三磷酸腺苷（dATP）和脱氧三磷酸鸟苷（dGTP）。
   • 轻度抑制RNA合成及辅酶I（NAD⁺）生成。

2. 适应症

   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）及急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的维持治疗
   • 慢性粒细胞白血病（CML）急变期
   • 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎
   • 联合放疗或其他骨髓抑制药物增强抗肿瘤效应（需调整剂量）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制：白细胞、血小板减少，贫血（发生率约25%-50%）。
  2. 肝毒性：转氨酶升高、黄疸，严重者可致肝坏死（与代谢产物蓄积相关）。
  3. 消化道反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻。
  4. 罕见并发症：间质性肺炎、肺纤维化（需立即停药并干预）。
  5. 高尿酸血症：肿瘤细胞溶解综合征引发，需监测尿酸水平。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：严重肝功能不全、妊娠期（致畸风险）。
  2. 相对禁忌：肾功能不全、骨髓储备低下、感染活动期。
  3. 药物相互作用：
     • 别嘌醇：抑制巯嘌呤代谢酶（TPMT），显著增加毒性（需减量至原剂量的25%-33%）。
     • 肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）：加重肝损害风险。
     • 其他骨髓抑制剂（如烷化剂、放疗）：协同抑制骨髓功能，需调整剂量。
  4. 耐药性：长期使用可因白血病细胞磷酸核糖转移酶活性缺失导致治疗失败。

特别提示

巯嘌呤的临床应用需严格监测血常规、肝肾功能及尿酸水平。用药期间出现发热、出血倾向或呼吸困难应立即就医。治疗方案需由肿瘤专科医师根据个体情况制定。