腱鞘巨细胞瘤，弥漫性Tenosynovial giant cell tumour, diffuse

核心定义

Tenosynovial Giant Cell Tumor, Diffuse Type（弥漫性腱鞘巨细胞瘤）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 单核间质细胞增殖：以增生的单核间质细胞为主，常伴多核巨细胞（通常为2-4个核）。
   • 绒毛状/裂隙样结构：肿瘤组织可见绒毛状突起或裂隙样空间，常与血管和纤维组织交织。
   • 色素沉着：部分病例可见含铁血黄素或脂褐素沉积（尤其在弥漫型与PVNS重叠时）。
   • 局部侵袭性：肿瘤常侵犯周围软组织或关节囊，边界不清。

2. 免疫组化特征

   • 巨噬细胞标记：CD68、CD163（+），突出巨噬细胞来源。
   • 间质细胞标记：ALK（阴性），与肺型ALCL等鉴别。
   • 其他标记：Vimentin（+），S100（通常阴性）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：CSF1（巨噬细胞集落刺激因子）基因融合或重排（如CSF1-COL1A1），导致CSF1R（集落刺激因子受体）过表达。
   • 驱动机制：CSF1R信号通路异常激活，促进巨噬细胞增殖。

4. 鉴别诊断

   • 骨巨细胞瘤：需通过骨组织来源及缺乏CSF1突变区分。
   • 滑膜肉瘤：免疫组化SYT-SSX融合蛋白（+），且常见于关节外部位。
   • 腱鞘纤维瘤病：无多核巨细胞，间质细胞CD34（+）。
   • 转移性癌：需结合临床及免疫组化（如CK、TTF-1等）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“腱鞘巨细胞瘤”的弥漫型（Diffuse Type），与局限型（Localized Type）及弥漫性色素沉着性滑膜炎（PVNS）同源。
   • 恶性潜能：WHO定义为“低度恶性潜能肿瘤”，但极少转移。

2. 生物学行为

   • 局部侵袭性：易复发（复发率约20%-30%），需广泛切除。
   • 转移风险：罕见转移（<5%），但文献报道偶见肺、骨转移（如Righi等，2015年案例）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化或低分化：间质细胞形态单一，无明显异型性，分化标记不显著。
   • 分级标准：目前无统一分级系统，但高细胞密度、核异型性可能提示侵袭性。

2. 分期

   • 局部分期：根据肿瘤范围及侵犯程度评估（如是否累及关节、骨或邻近结构）。
   • 无TNM分期：通常不采用传统肿瘤分期系统。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤位于关节或深部软组织（如膝关节、脊柱）。
   • 既往局部复发史。

2. 病理高危因素

   • 高细胞密度、核异型性、血管/神经侵犯。
   • 缺乏纤维间隔（提示弥漫性生长）。

3. 复发与转移风险

   • 复发：局部复发率较高（与切除边界相关）。
   • 转移：罕见，但需警惕肺、骨转移（尤其在晚期或治疗抵抗时）。

五、临床管理建议（仅信息性）

• 手术：广泛性切除或滑膜清除术（保留功能）。
• 靶向治疗：CSF1R抑制剂（如Emactuzumab）在局部进展期有效（Lancet Oncol., 2020）。

总结

弥漫性腱鞘巨细胞瘤是一种以单核间质细胞和巨细胞增殖为特征的局部侵袭性肿瘤，分子层面与CSF1R信号通路异常密切相关。其诊断需结合组织学特征、免疫组化及基因检测，与骨巨细胞瘤、滑膜肉瘤等鉴别。尽管恶性程度低，但需积极处理以减少复发风险，新型靶向治疗为难治性病例提供了新方向。

参考文献

1. Righi A, et al. Clin Sarcoma Res. 2015;5(1):15. (转移性案例报道)
2. Gambarotti M, et al. Am J Surg Pathol. 2017;41(1):124-133. (分子机制分析)
3. The Lancet Oncology. 2020;21(3):408-417. (Emactuzumab临床试验)
4. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed., 2020). (分类标准)