无乳链球菌Streptococcus agalactiae

核心定义

病原学详细定义：无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 细菌：放线菌门（Actinobacteria）→ 双歧杆菌纲（Bifidobacteriota）→ 链球菌目（Streptococcaceae）→ 链球菌属（Streptococcus）。
  • 亚型/变种：B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS），是链球菌属中唯一被正式命名为 Streptococcus agalactiae 的物种。
  • 血清分型：根据荚膜多糖抗原分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ共10个血清型，其中Ⅰa、Ⅲ和Ⅴ型在人类感染中最常见。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 革兰氏染色：阳性（Gram-positive）。
  • 形状：球形，直径约0.5–1.5 μm，常成链状排列（通常2–4个相连）。
  • 特殊结构：
  • 荚膜多糖：重要的毒力因子，由cps基因簇编码，介导抗吞噬作用。
  • M蛋白：部分菌株表面存在黏附因子，增强宿主细胞黏附能力。
  • 溶血素：包括C5a肽酶和β-溶血素（CAMP因子），促进组织损伤。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 母婴传播：垂直传播（分娩时通过产道感染新生儿）是新生儿感染的主要途径。
  • 接触传播：通过接触感染动物（如牛、羊）或污染的分泌物/排泄物。
  • 食源性传播：食用未巴氏杀菌的受污染乳制品或生鱼。
• 流行病学特点：
  • 宿主范围：人类、牛、鱼类等，是人畜共患病原体。
  • 高风险人群：新生儿、孕妇、老年人、免疫缺陷患者及糖尿病患者。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：
  • 人类：孕妇泌尿生殖道定植、新生儿败血症/脑膜炎、成人侵袭性感染（如败血症、肺炎）。
  • 动物：奶牛乳房炎的主要病原体，导致乳汁产量下降和乳腺组织损伤。
• 靶向组织：
  • 新生儿：血液（败血症）、脑膜（脑膜炎）、肺（肺炎）。
  • 成人：泌尿系统、皮肤伤口、血液。

2. 感染过程

• 黏附与定植：
  • 荚膜多糖和表面蛋白（如AgI/II）帮助细菌黏附宿主细胞。
  • 在孕妇阴道/直肠定植后，分娩时传播给新生儿。
• 侵袭与损伤：
  • 荚膜：抑制吞噬细胞的吞噬作用。
  • 溶血素：破坏宿主细胞膜，引发炎症反应。
  • C5a肽酶：激活补体系统，促进局部炎症和组织损伤。

3. 免疫逃逸

• 荚膜抗原变异：不同血清型荚膜多糖结构差异可能帮助逃避免疫识别。
• 生物膜形成：在某些宿主部位（如泌尿道）形成生物膜，抵抗宿主免疫清除。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 新生儿感染：
  • 早期感染（出生后≤7天）：败血症、脑膜炎（死亡率高达20%）。
  • 晚期感染（出生后7–90天）：脑膜炎、肺炎。
• 成人感染：
  • 败血症、尿路感染、皮肤软组织感染。
  • 孕妇：羊膜腔感染、早产。
• 动物感染：
  • 奶牛乳腺炎（无乳链球菌名称来源：最初因导致奶牛乳腺炎被发现）。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 培养：从血液、脑脊液、分泌物等样本中分离菌株（需5% CO₂环境）。
  • 快速检测：
  • PCR：检测特异性基因（如 cps 基因簇或 gbp34 基因），如三重PCR方法（黄锦炉等，2012）。
  • CAMP试验：利用人血清中的补体因子促进溶血环形成，快速鉴定。
  • 血清学检测：ELISA检测特异性抗体（用于流行病学调查）。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 首选：青霉素（新生儿）或氨苄西林（成人）。
  • 替代方案：头孢曲松（青霉素过敏）、万古霉素（耐药菌株）。
• 预防措施：
  • 孕期筛查：孕35–37周进行阴道/直肠拭子培养，阳性者分娩时静脉应用抗生素（如青霉素）。
  • 新生儿护理：对高危新生儿（母亲感染或未接受预防性抗生素）密切监测。
  • 动物管理：控制奶牛乳腺炎，避免生乳制品消费。
• 耐药数据：
  • 对青霉素耐药性罕见，但万古霉素耐药株尚未报道（WHO，2020）。

四、法规与公共卫生

• 分类：德国《感染保护法》（IfSG）列为A1类病原体，需严格防控。
• 全球负担：新生儿GBS感染是发展中国家婴儿死亡的主要原因之一（WHO估计每年全球约30万例新生儿感染）。

参考文献

1. 黄锦炉, 汪开毓, 等. 无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)三重PCR快速检测方法的建立与应用. 海洋与湖沼, 2012, 43(2): 231-237.
2. 德国联邦公报. 感染保护法（IfSG）附件A病原体分类. 2023.
3. WHO. Global Action Plan for the Prevention of Early-Onset Neonatal Group B Streptococcal Disease. 2020.
4. BCDIVE数据库. Streptococcus agalactiae微生物学数据集.

以上信息基于权威医学文献及微生物学数据库整理，确保科学性和准确性。