鳞状细胞原位癌，NOSSquamous cell carcinoma in situ, NOS

核心定义

鳞状细胞原位癌（NOS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 全层表皮异型性：肿瘤细胞占据整个表皮层，细胞核增大、深染，核质比增高。
   • 基底细胞层拥挤：基底层细胞呈“风中草”样排列，核分裂象增多，偶见角化不良（keratinocyte dysplasia）。
   • 角化珠形成：部分病例可见表层角质层形成角化珠（keratin pearls），提示鳞状分化。
   • 胞质特征：细胞质稀少，缺乏桥粒连接（intercellular bridges）。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：CK5/6（基底细胞角蛋白）、p63（上皮干细胞标记）、EMA（部分病例）。
   • 阴性标记：p16（通常阴性，与日光性角化病鉴别）。
   • 特殊变异：色素型SCCIS可表达Melan-A或HMB-45。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：TP53突变常见（与紫外线暴露相关），部分病例检测到NOTCH1或HRAS突变。
   • 表观遗传改变：DNA甲基化模式异常，与侵袭性鳞癌前病变相关。

4. 鉴别诊断

   • 日光性角化病（AK）：异型性局限于表皮上半部，p16阳性。
   • 鲍温病（Bowen病）：属SCCIS的特定类型，需结合临床形态（斑块状皮损）。
   • Paget病：肿瘤细胞呈巢状或单个浸润，CK7阳性，CK20阴性。
   • 良性角化病：无细胞核异型性，无核分裂象。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“鳞状细胞癌原位（Carcinoma in situ, CIS）”，NOS表示未明确解剖部位。
   • ICD-O编码：8070/0（非特指部位鳞状细胞原位癌）。

2. 生物学行为

   • 非侵袭性：肿瘤局限于上皮层，无基底膜突破。
   • 潜在进展性：约5-10%病例可能进展为侵袭性鳞癌（如日光性角化病→侵袭性SCC）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：保留角化倾向，可见角化珠或细胞间桥。
   • 低分化变异：偶见核多形性显著的病例，需与未分化癌鉴别。

2. 分期

   • TNM分期：TisN0M0（原位癌，无淋巴结或远处转移）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 免疫抑制状态（如器官移植受者）。
   • HPV感染（与黏膜部位SCCIS相关）。
   • 既往放射线暴露史。

2. 病理高危因素

   • 多灶性病变。
   • 肿瘤直径＞2cm（皮肤型）。
   • 病变位于黏膜或高转移部位（如头颈部）。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：局部复发率约5-15%（与治疗彻底性相关）。
   • 转移：原位癌阶段不转移，但进展为侵袭性癌后转移风险增加。

五、临床管理建议（仅概述原则，具体需临床决策）

• 局部治疗：手术切除、激光消融、光动力疗法（PDT）。
• 监测策略：高危患者需定期随访（如黏膜部位每6个月复查）。
• 预防措施：避免紫外线暴露，免疫抑制患者需强化监测。

总结

鳞状细胞原位癌（NOS）是局限于上皮层的非侵袭性病变，需通过组织病理学与免疫组化明确诊断。其生物学行为以局部复发为主，但存在进展为侵袭性癌的风险，尤其在免疫抑制或高危解剖部位。治疗需结合病变范围及部位，强调早期干预与长期监测。

参考文献

1. Squamous Cell Carcinoma in Situ Achieves Tumor Clearance in More Mohs Stages Than Invasive SCC（2021, Dermatologic Surgery）
2. Squamous Cell Carcinoma in Situ Arising Within Clear Cell Acanthoma（1997, Ochsner Clinic）
3. WHO Classification of Tumours of the Skin（2023, IARC）
4. Molecular Pathways in Squamous Carcinogenesis（2022, Journal of Investigative Dermatology）