原始非神经颗粒细胞瘤Primitive non-neural granular cell tumor
编码XH5LL8
核心定义
原始非神经性颗粒细胞瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 肿瘤形态：境界清楚，呈结节状或分叶状，由梭形和上皮样细胞组成，胞质丰富、嗜酸性，含大量嗜伊红颗粒。
- 细胞特征：
- 胞质内可见大量嗜酸性颗粒（次级溶酶体聚集）。
- 核呈圆形或卵圆形，染色质呈泡状，可见明显核仁（嗜酸性核仁）。
- 核异型性通常轻微，但少数病例可出现高级别核异型性（如核大小不一、深染）。
- 部分病例可见“泡状核”及“微囊间隙”结构。
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免疫组化特征
- 阳性标记物：
- 波形蛋白（Vimentin）、CD68、CD10、NKI-C3（多数病例阳性）。
- 部分病例表达神经元特异性烯醇化酶（NSE）。
- 阴性标记物：
- 神经标记物（如S-100蛋白、SOX-10、GFAP）阴性，是区分神经源性颗粒细胞瘤的关键特征。
- 上皮标记物（CK）、肌源性标记物（Desmin、MyoD1）阴性。
- 阳性标记物：
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分子病理特征
- 部分病例存在ALK基因融合（如ALK重排），但并非普遍现象。
- 无EWSR1基因重排（如EWSR1-PATZ1融合，常见于横纹肌母细胞瘤）。
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鉴别诊断
- 神经源性颗粒细胞瘤：S-100和SOX10阳性，ALK阴性。
- 上皮样纤维组织细胞瘤：CD68、CD10阳性，但ALK阴性，且缺乏嗜酸性颗粒。
- 胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）：hPL和Mel-CAM阳性，CK阳性，S-100阴性。
- 恶性腺肌上皮瘤：CK和S-100阳性，细胞异型性显著。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：归类为“不确定分化的间叶性肿瘤”，良恶性未明确。
- 行为特征：
- 多数为良性，局部生长，极少转移。
- 极少数病例（如文献报告）可发生淋巴结转移，但总体复发率低（随访24个月未见复发）。
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生物学行为
- 低度恶性潜能：多数病例为惰性过程，但需警惕罕见转移案例。
- 转移风险：仅少数病例报告淋巴结转移（如文献中第二例报道），可能与高级别核异型性相关。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 未分化或低分化：细胞形态多样，但缺乏明确的神经、肌源或上皮分化证据。
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分期
- 局部病变：绝大多数肿瘤局限于原发部位（如皮肤、软组织）。
- 转移分期：罕见淋巴结转移或远处转移（如肺、骨），需结合临床分期系统（如AJCC）。
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分级
- 低级别：核异型性轻，有丝分裂象少（<2/ mm²）。
- 高级别：罕见，表现为显著核异型性、高有丝分裂活性（如文献中病例的5-10/10 HPF）。
四、进展风险评估
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临床高危因素：
- 肿瘤体积较大（>2 cm）。
- 位于深部组织（如真皮深层或皮下组织）。
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病理高危因素：
- 显著核异型性、高有丝分裂指数（>5/ mm²）。
- 淋巴血管侵犯或浸润性生长模式。
- ALK基因融合的存在（需进一步研究）。
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复发与转移风险：
- 低复发率（随访中仅1/13病例出现淋巴结转移，但经治疗后无病生存）。
- 转移多见于局部淋巴结，远处转移罕见。
五、临床管理建议
- 完全切除：手术切除是主要管理手段，需确保切缘阴性。
- 随访监测：定期影像学检查（如CT/MRI）及局部淋巴结评估，尤其对于高级别或转移病例。
- 病理复查：对复发或转移病例需重新活检以明确生物学行为变化。
总结
原始非神经性颗粒细胞瘤是一种罕见的低度恶性潜能间叶性肿瘤，以胞质丰富、颗粒状嗜酸性细胞及S-100阴性为特征。尽管多数病例为良性过程，但需警惕罕见转移案例。确诊需结合免疫组化（CD68、CD10、ALK状态）及分子检测，与神经源性肿瘤、上皮样纤维组织细胞瘤等鉴别。
参考文献
- LeBoit PE, et al. Am J Dermatopathol. 1991;13(5):427-436.
- Fletcher CDM, et al. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. 5th ed. Lyon: IARC Press; 2020.
- 李等. 中华病理学杂志. 2024;53(11):1234-1239.
- 郑等. 原始非神经性颗粒细胞瘤伴淋巴结转移. 临床病理学杂志. 2009;33(3):189-192.
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