低粘着性癌Poorly cohesive carcinoma

核心定义

低粘附性癌的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞结构特征：肿瘤细胞呈单个或小簇状分散，缺乏腺管、乳头或实体结构（“无黏附性”特征）。
   • 细胞形态：
     • 胞质丰富（常含黏液），核异型性显著，常见印戒细胞（黏液挤占细胞核至边缘）。
     • 可伴坏死、出血及淋巴细胞浸润。
   • 间质反应：常表现为髓样样或纤维化背景，淋巴结转移灶可见“星结节”样结构。

2. 免疫组化特征

   • 肿瘤标记物：
     • CK（如CK7、CK20）：阳性，用于上皮起源确认。
     • CDX2：肠分化标记物（部分阳性）。
     • E-cadherin（CDH1）：常缺失（提示CDH1基因突变）。
   • 间质标记物：S-100（淋巴细胞浸润）、CD34（血管评估）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：
     • CDH1（E-cadherin基因）和RHOA突变是标志性改变（与弥漫性生长模式相关）。
     • TP53突变频率较高（预后不良标志）。
     • HER2扩增率较低（与管状腺癌相比）。
   • EBV关联：部分病例（尤其是年轻患者）可见EBV阳性（与淋巴结转移倾向相关）。

4. 鉴别诊断

   • 黏液腺癌：以腺管结构为主，黏液湖内含腺体。
   • 微乳头状腺癌：细胞呈微乳头状排列，基底膜样物质包绕。
   • 未分化癌：完全缺乏腺样或神经内分泌分化特征。
   • 髓样癌：伴显著淋巴细胞浸润及坏死，但保留部分腺结构。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2020分类：胃腺癌亚型，包含印戒细胞癌（SRC）及其他弥漫性变异。
   • 部位扩展：胃（最常见）、十二指肠（罕见，如2023年病例报道）、结直肠（需结合黏液表型区分）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：高侵袭性，易早期发生淋巴结及远处转移（肺、肝）。
   • 恶性程度：属高度恶性肿瘤，5年生存率显著低于管状腺癌。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级：通常为低分化（G3）或未分化（G4），核异型性显著，增殖指数（Ki-67）较高。

2. 分期

   • TNM分期：
     • T分期：易穿透浆膜（T3/T4a）。
     • N分期：区域淋巴结转移率高（N2-N3常见）。
     • M分期：远处转移率约20-30%（尤其SRC亚型）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年轻患者（<50岁）、肿瘤位于胃上部、男性。
   • 伴随腹膜播散或锁骨上淋巴结转移。

2. 病理高危因素

   • 淋巴血管侵犯、神经侵犯、EBV阴性状态。
   • 肿瘤直径>5 cm、浸润深度达浆膜外。

3. 复发与转移风险

   • 远处转移：肺、肝、卵巢（Krukenberg瘤）最常见。
   • 复发模式：多为多灶性，中位复发时间为术后1-2年。

五、临床管理建议（基于病理特征）

• 多学科会诊（MDT）：结合影像学（如PET-CT）、分子检测（CDH1、EBV状态）制定个体化方案。
• 分子分型指导：HER2状态需常规检测（尽管扩增率低，仍可能有靶向治疗机会）。

总结

低粘附性癌是胃肠道高度恶性的腺癌亚型，以细胞分散、印戒细胞特征及基因突变（CDH1/RHOA）为标志。其生物学行为侵袭性强，预后差，需结合分子病理及多学科协作优化诊疗策略。十二指肠等罕见部位的病例报道提示需扩大诊断意识。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of the Digestive System (5th ed., 2020).
2. Chen H, Wang M. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025.
3. Yamauchi H, et al. Frontiers in Oncology, 2023.
4. Molecular profiles of poorly cohesive gastric carcinoma (2023, unpublished data).