叶状瘤，交界Phyllodes tumour, borderline

核心定义

交界性叶状瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤结构：分叶状生长模式，由间叶成分（梭形细胞、胶原或黏液样基质）和上皮成分（良性或轻微异型的导管/腺体）构成。
   • 细胞异型性：核增大、不规则，但异型性中等（介于良性与恶性之间）。
   • 核分裂象：5-10个/10高倍视野（HPF），偶见病理性核分裂象，但无广泛坏死或明显浸润性边缘。
   • 基质反应：可见肌上皮层缺失或不连续，但无显著的间质去分化。

2. 免疫组化特征

   • 间叶成分：Vimentin（+）、SMA（部分肌上皮标记可能阳性）。
   • 上皮成分：CK（+）、E-cadherin（腺体表达）。
   • 关键标记：CD10、β-catenin可能有助于区分良性与恶性，但交界性肿瘤表达模式不典型。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：无特异性驱动突变，但FGFR2、CDH1等基因的表达可能与肿瘤行为相关。
   • 染色体异常：部分病例可见8q24（MYC基因）扩增，但非特异性。

4. 鉴别诊断

   • 纤维腺瘤：细胞异型性低，无显著核分裂象，分叶状结构少见。
   • 恶性叶状瘤：核分裂象＞10/10 HPF，明显浸润性边缘，核异型性显著。
   • 平滑肌瘤：梭形细胞呈束状排列，无腺体成分，Actin（+）、Desmin（+）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“间叶性肿瘤，交界性”，介于良性（叶状瘤，良性）与恶性（叶状肉瘤）之间。

2. 生物学行为

   • 具有潜在侵袭性，局部复发率较高（约15-30%），但远处转移罕见（＜5%）。
   • 复发通常发生在原发部位附近，而非转移性播散。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 上皮成分：分化良好或轻度异型（与导管内病变相似）。
   • 间叶成分：中等分化，细胞形态介于良性纤维母细胞与恶性梭形细胞之间。

2. 分期

   • 临床分期：基于肿瘤大小（＞5 cm为高危）、手术切缘状态及是否侵犯周围组织。
   • 病理分级：交界性肿瘤属于中间级别，需结合核分裂象、边缘浸润等参数综合判断。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤体积较大（＞5 cm）、深部浸润、年轻患者（＜30岁）。

2. 病理高危因素

   • 核分裂象接近恶性阈值（如＞10/10 HPF）、边缘局部浸润、肌上皮完全缺失。

3. 复发与转移风险

   • 复发风险：与切缘阳性密切相关，完全切除后复发率显著降低。
   • 转移风险：罕见（＜5%），多见于肺、骨或软组织，常发生于诊断后数年。

五、临床管理建议（仅原则性提示）

• 手术切除需确保切缘阴性（建议边缘距离肿瘤＞1 cm）。
• 复发病例需密切随访，必要时考虑扩大切除。

总结

交界性叶状瘤是介于良性与恶性之间的纤维上皮性肿瘤，以中等异型性、有限核分裂象及无广泛浸润为特征。其生物学行为具有局部侵袭性，需通过完整切除和长期随访管理，但转移风险较低。诊断需结合形态学、免疫组化及分子特征，与纤维腺瘤、恶性叶状瘤等鉴别。

参考文献

1. Nielsen TO, et al. WHO Classification of Tumours of the Breast (5th ed., 2012).
2. Simpson PT, et al. Phyllodes tumours of the breast: diagnostic criteria, classification, and immunophenotype. Histopathology, 2014.
3. Simpson PT, et al. Prognostic factors in phyllodes tumours of the breast: a multivariate analysis. J Clin Oncol, 2006.
4. Cangi MG, et al. Molecular profiling of phyllodes tumors reveals distinct gene expression patterns associated with histologic subtype. Mod Pathol, 2010.