奥西卓司他Osilodrostat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向抑制剂）
• 来源与性状
  奥西卓司他（Osilodrostat）是一种合成的非甾体类11β-羟化酶（CYP11B1）和醛固酮合成酶（CYP11B2）双重抑制剂，通过阻断皮质醇合成的关键步骤发挥作用。其化学结构为吡啶衍生物，口服片剂形式，分子量为349.4 g/mol。
• 管理级别
  Rx-C2.1（第一类精神药品管制）
  原因：尽管本身不具精神活性，但因其需严格监测内分泌紊乱及电解质失衡风险，部分国家将其纳入特殊处方管理，需由内分泌专科医生开具并定期评估。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：作为库欣综合征的靶向治疗药物，针对皮质醇过度分泌的病理机制，适用于对手术或放疗无效的肾上腺源性库欣病，具有明确的分子靶点和个体化治疗价值。

二、核心功效与临床应用

1. 库欣综合征
   • 用于成人及青少年（≥12岁）的肾上腺源性库欣综合征，特别是无法通过手术或放射治疗控制的病例。
   • 通过抑制11β-羟化酶减少皮质醇合成，降低血清皮质醇水平至正常范围（目标值：5-18 μg/dL）。
2. 异位ACTH综合征
   • 作为辅助治疗，控制皮质醇过量分泌。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（>10%）：恶心（32%）、头痛（28%）、低钾血症（24%）、疲劳（21%）。
  • 严重风险：肾上腺功能不全（需监测ACTH及皮质醇）、QT间期延长（与低钾相关）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：已知对药物成分过敏、未控制的严重低钾血症（血清钾<3.0 mmol/L）、先天性长QT综合征。
  • 相对禁忌：中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级需调整剂量）、妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）。

医疗建议强调

所有治疗方案需由内分泌专科医生制定，治疗期间需定期监测血清皮质醇、电解质（尤其钾、镁）、心电图及肝功能。患者不得自行调整剂量或停药以避免肾上腺危象。

参考文献

1. New England Journal of Medicine (2020)：奥西卓司他在库欣综合征Ⅲ期临床试验中的疗效与安全性数据。
2. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2021)：皮质醇合成抑制剂的药理学机制及临床应用指南。
3. 美国FDA药品说明书（2023年更新版）：Osilodrostat的适应症与风险警示。