非结核性分枝杆菌Non-tuberculous mycobacterium
编码XN96Q
子码范围XN017 - XN9M0
核心定义
非结核分枝杆菌（Non-tuberculous Mycobacterium, NTM）详细定义
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 细菌：放线菌门（Actinobacteria），分枝杆菌属（Mycobacterium）。
- 排除：不包括结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）和麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）。
- 亚型/主要菌种：
- 鸟-胞内分枝杆菌复合群（MAC）：Mycobacterium avium-intracellulare（肺部感染最常见）。
- 堪萨斯分枝杆菌（Mycobacterium kansasii）：引起肺部病变。
- 脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）：快速生长，常引起皮肤和软组织感染。
- 偶发分枝杆菌（Mycobacterium fortuitum）：快速生长，多与创伤或医疗操作相关。
- 分类系统（Runyon分类）：
- Ⅰ组（光产色菌）：如堪萨斯分枝杆菌。
- Ⅱ组（暗产色菌）：如瘰疠分枝杆菌。
- Ⅲ组（不产色菌）：如MAC复合群。
- Ⅳ组（快速生长菌）：如脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 革兰氏染色：阳性，抗酸染色阳性（与结核分枝杆菌相似）。
- 菌体形态：细长杆菌，直或微弯，无鞭毛，部分菌种形成分支结构。
- 菌落特征：
- 缓慢生长菌（Ⅰ-Ⅲ组）：光滑或粗糙，需数周培养；部分菌种在光照后产生色素（如橘红色）。
- 快速生长菌（Ⅳ组）：5-7天即可形成粗糙菌落，部分产色素。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 环境接触：NTM广泛存在于水、土壤、灰尘和尘埃中，通过吸入含菌气溶胶或污染的水（如淋浴、泳池）进入呼吸道。
- 直接接触：皮肤伤口或医疗操作（如注射、手术）感染。
- 无直接人际传播证据：未发现人与人或动物与人之间的传播案例。
- 易感人群：
- 免疫功能低下者（如HIV/AIDS患者、器官移植受者）。
- 慢性肺部疾病患者（如支气管扩张、肺结核后遗症、COPD）。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：人类（环境条件致病菌，健康人通常不发病）。
- 靶向组织：
- 肺部：主要感染部位，形成肉芽肿性病变。
- 淋巴结：儿童多见（如颈部淋巴结炎）。
- 皮肤/软组织：外伤或医疗操作后感染。
- 全身播散：免疫缺陷者（如HIV/AIDS）可累及肝脏、脾脏等。
2. 感染过程
- 侵入途径：
- 呼吸道：吸入含菌气溶胶，定植于肺部。
- 皮肤/黏膜破损：直接接触污染水源或医疗器械。
- 病理特征：
- 肉芽肿形成：与结核分枝杆菌类似，但类上皮细胞聚集更明显，干酪样坏死较少。
- 支气管破坏：NTM肺病空洞多见，易导致支气管扩张。
- 快速生长菌：脓肿分枝杆菌可快速破坏组织，形成脓肿。
3. 免疫逃逸
- 抗酸外膜：菌体脂质丰富的细胞壁阻碍宿主吞噬细胞清除。
- 耐药性：天然对一线抗结核药物（如异烟肼、利福平）耐药，需长期多药联合治疗。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 肺部感染：
- NTM肺病：症状类似肺结核（咳嗽、咳痰、乏力、发热），但支气管扩张更常见，下叶病变较少。
- 影像学特征：上叶空洞、小叶中心结节、支气管扩张（CT诊断关键）。
- 淋巴结炎：儿童多见，颈部淋巴结肿大，易误诊为结核或肿瘤。
- 皮肤/软组织感染：外伤后红肿、溃疡，如海分枝杆菌引起的“游泳池肉芽肿”。
- 全身播散型感染：HIV患者可出现发热、肝脾肿大，预后较差。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 抗酸染色+培养：确诊金标准，需区分结核分枝杆菌（培养时间较长）。
- 分子生物学：PCR快速鉴定菌种（如MAC vs. 脓肿分枝杆菌）。
- 药敏试验：指导治疗（多数NTM对一线抗结核药耐药）。
- 影像学：
- 胸部CT：支气管扩张是NTM肺病与肺结核的主要鉴别点（肺结核多见实变及下叶病变）。
3. 治疗与预防
- 常见抗病原体药物：
- 肺部感染：大环内酯类（阿奇霉素）、氟喹诺酮类（左氧氟沙星）、乙胺丁醇等联合用药（需长期治疗，通常≥12个月）。
- 快速生长菌：氨基糖苷类（庆大霉素）联合克拉维酸/头孢西丁（脓肿分枝杆菌）。
- 局部感染：外科清创+抗生素（如加替沙星治疗角膜炎）。
- 预防措施：
- 避免接触污染水源（如使用过滤淋浴头）。
- 保护皮肤完整性，减少外伤。
- 免疫缺陷患者需定期监测。
- 耐药数据：
- MAC对克拉霉素敏感率约80%，但脓肿分枝杆菌对多种抗生素耐药（如对亚胺培南天然耐药）。
四、参考文献
- 周静, 冯晓刚, 杨晶, 等. 非结核分枝杆菌肺病的临床与CT特征[J]. 中国医学计算机成像杂志, 2020, 26(3):6.
- 林爱清, 杨效光, 刘国利, 等. 非结核分枝杆菌肺病误诊讨论[J]. 临床误诊误治, 2016, 29(9):3.
- Lewin J, et al.. Mycobacterium abscessus: A Major Global Threat in Cystic Fibrosis Lung Disease. Lancet Respir Med, 2018, 6(3):228-238.
- 齐长庆, 等. 非结核分枝杆菌感染诊断与治疗专家共识. 中华结核和呼吸杂志, 2019, 42(5):345-352.
注意事项
- NTM感染需与肺结核严格鉴别，避免误诊。
- 治疗方案需个体化，依据菌种药敏结果调整。
- 慢性肺病患者若抗结核治疗无效，需考虑NTM可能。