浸润性基底细胞癌，非硬化性Infiltrating basal cell carcinoma, non-sclerosing

核心定义

浸润性基底细胞癌，非硬化性的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤形态：基底样细胞呈索状、巢状或片状浸润性生长，无明显硬化性基质（非硬化性特征），但可见黏液样间质或疏松纤维基质。
   • 细胞特征：肿瘤细胞呈卵圆形或梭形，核大深染，胞质少，无细胞间桥。中央常见收缩间隙，部分区域可见角化不良或营养不良性钙化。
   • 浸润模式：沿真皮-皮下界限呈“蛇行”式浸润，神经周围浸润常见，边界不清，易侵犯邻近组织。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：CK（尤其是CK5/6、CK14、CK19）、BerEP4、S-100蛋白、p63、E-CADHERIN。
   • 部分阳性标记：ERG（血管内皮标记，用于区分血管瘤）。
   • 阴性标记：通常不表达S100（部分病例可弱阳性）、Melan-A（与黑色素瘤鉴别）、CD10（与鳞状细胞癌鉴别）。

3. 分子病理特征

   • 常见突变基因：PTCH1（ patched homolog 1）、SUFU（Suppressor of fused homolog）基因突变，与Hedgehog信号通路异常激活相关。
   • 其他标志物：部分病例可见SMO（Smoothened）基因突变或扩增。

4. 鉴别诊断

   • 鳞状细胞癌（cSCC）：细胞异型性显著，角化珠形成，细胞间桥存在。
   • 黑色素瘤：表达Melan-A、MITF，核大深染呈不规则燕麦核。
   • 硬斑病样基底细胞癌：肿瘤周围有玻璃样硬化性基质（硬化性特征）。
   • 微小结节型BCC：肿瘤细胞呈小巢状，边界清晰，无明显浸润前沿。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于基底细胞癌（BCC）的高侵袭性亚型，WHO分类中归为“浸润性基底细胞癌”（Infiltrative BCC）。
   • 非硬化性亚型与硬化性亚型（硬斑病样BCC）病理特征不同，但均具有局部侵袭性。

2. 生物学行为

   • 低度恶性，极少发生远处转移（转移率＜0.5%），但局部复发率较高（约10%-30%）。
   • 具有侵袭性生长模式，易沿神经、血管或深部组织蔓延，需手术广泛切除。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化类型：部分区域可见轻度角化，但多数区域分化差，核异型性较明显。
   • 分级：根据肿瘤侵袭深度、神经侵犯等，可能被归为高危BCC（G2-G3）。

2. 分期

   • 临床分期：根据AJCC分期系统，主要依据肿瘤大小、侵犯深度及转移情况。
   • 病理分期：T3（＞2cm且高危特征）或T4（侵犯骨骼、软骨或深层结构）常见于侵袭性亚型。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤位于头颈部、眼周或鼻部等高风险区域。
   • 肿瘤直径＞2cm或反复复发史。

2. 病理高危因素：

   • 神经周围浸润（PNI+）、深部组织侵犯（如肌肉、骨膜）。
   • 浸润前沿呈“蛇行”或“毛刺状”模式。

3. 复发与转移风险：

   • 局部复发风险较高，尤其是切缘阳性或切除不彻底时。
   • 远处转移罕见，偶见肺、骨或脑转移（多见于晚期或免疫抑制患者）。

五、临床管理建议

• 病理评估：建议多次切片（≥3张）以减少假阴性，尤其怀疑微小结节型混合存在时。
• 治疗选择：优先手术广泛切除（边缘＞4mm），或 Mohs显微描记手术以提高保全功能。
• 监测：术后定期随访（每3-6个月），关注局部复发或新发病灶。

总结

浸润性基底细胞癌（非硬化性）是BCC中侵袭性强的亚型，以基底样细胞索状浸润、黏液样基质为特征，需与鳞状细胞癌、硬斑病样BCC等鉴别。其局部复发率高但转移率低，治疗需强调彻底切除以降低复发风险。

参考文献

• 张建中, 高兴华. 《皮肤性病学》. 人民卫生出版社, 2015.
• Patel博士等. Dermatology Online Journal, 2023年病例报告.
• WHO Classification of Skin Tumors (5th ed.), 2022.