基底细胞癌，结节性Basal cell carcinoma, nodular

核心定义

结节性基底细胞癌的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 基底细胞巢：肿瘤由基底样细胞构成巢状或结节状结构，边缘呈栅栏状排列。
   • 菊形团结构：部分区域可见肿瘤细胞围绕中心角化珠呈放射状排列。
   • 浸润性生长：肿瘤呈推挤或破坏性浸润周围组织，边界不规则。
   • 黏液样基质：肿瘤巢周围常见黏液样间质，偶尔可见钙化或骨化生。
   • 核特征：细胞核小而圆，染色质细颗粒状，核分裂象罕见，但浸润前沿可能增多。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：CK5/6（巢周细胞强阳性）、CK19、Ber-EP4、BCL2、p63（基底样细胞）。
   • 阴性标记：S-100（肿瘤细胞阴性，但周围施万细胞阳性）、Melan-A（排除黑色素瘤）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：高频PTCH1基因突变（Hedgehog信号通路异常），部分病例伴SMO或SUFU突变。
   • 染色体异常：常见9q缺失，但分子分型多为“经典型”（与微囊性/色素型不同）。

4. 鉴别诊断

   • 鳞状细胞癌：角化珠形成、细胞异型性显著，CK5/6弥漫阳性。
   • 黑色素瘤：细胞多形性、核分裂象多见，Melan-A和S-100阳性。
   • 毛母质瘤：特征性“围石”样结构，CD10阳性。
   • 微囊性基底细胞癌：囊状腔隙形成，浸润性较低。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：皮肤基底细胞癌（BCC）的亚型之一，属于低度恶性肿瘤。
   • 行为类型：局部侵袭性强，极少远处转移（转移率＜1%）。

2. 生物学行为

   • 生长模式：以推挤性浸润为主，常累及真皮深层或皮下组织。
   • 复发风险：若切除不彻底，局部复发率较高（约10-20%）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低至中度分化：肿瘤细胞保留基底样特征，但形态异型性较其他亚型轻微。

2. 分期

   • TNM分期（AJCC 9th版）：
     • T分期：根据肿瘤最大径（T1：≤2cm；T2：＞2cm）、神经侵犯（T3-T4）。
     • N分期：区域淋巴结转移（罕见）。
     • M分期：远处转移（罕见）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞2cm、位于头颈部（尤其眼睑/鼻）、既往复发史、免疫抑制患者。

2. 病理高危因素

   • 神经侵犯、浸润深度＞4mm、溃疡形成、脉管侵犯。

3. 复发与转移风险

   • 复发：主要与手术切缘状态相关，不完全切除者复发率显著升高。
   • 转移：罕见，多见于发生鳞状细胞分化或未分化变的病例。

五、临床管理建议（概述）

• 多学科评估肿瘤位置及高危因素，推荐 Mohs显微外科手术以提高边缘控制率。
• 高危患者需长期随访监测局部复发或罕见转移。

总结

结节性基底细胞癌是基底细胞癌的常见亚型，以基底细胞巢、栅栏状排列和浸润性生长为特征。其局部侵袭性强但转移率低，需与鳞状细胞癌、黑色素瘤等鉴别。高危因素包括肿瘤大小、神经侵犯及头颈部位置，治疗需结合病理切缘状态以降低复发风险。

参考文献

• LeBoit PE, et al. WHO Classification of Skin Tumours (5th ed., 2022).
• Chen Y, et al. Molecular Profiling of Basal Cell Carcinoma Subtypes. JAMA Dermatology, 2021.
• Lallas A, et al. Clinical and Histopathologic Features of Nodular Basal Cell Carcinoma. Dermatologic Surgery, 2020.