导管和小叶性肿瘤，良性Ductal and lobular neoplasms, benign

核心定义

导管和小叶性肿瘤，良性的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 导管性病变：
     • 普通型导管增生（UDH）：导管扩张，上皮呈多层增生（2-5层），细胞形态正常，无异型性，腺腔内可见乳头状突起或坏死。
     • 柱状细胞病变（Columnar Cell Lesions）：导管上皮呈单层或少数多层柱状细胞，核轻度异型（如扁平上皮非典型增生，FEA），腺腔扩张但无浸润。
     • 导管腺瘤：良性肿瘤，边界清晰，由导管上皮和肌上皮组成，形态多样（如小管状、乳头状或实性）。
   • 小叶性病变：
     • 小叶增生：小叶结构扩张，腺泡上皮增生，无异型性，常伴纤维化或硬化。
     • 硬化性腺病（Sclerosing Adenosis）：小叶内腺管密集增生，伴玻璃样变性及纤维化，边界模糊。

2. 免疫组化特征

   • 导管病变：
     • CK8/18和E-cadherin阳性，CK5/6通常阴性（普通型导管增生可能呈拼花状CK5/6阳性）。
     • 导管腺瘤中肌上皮标记（p63、SMA）常阳性。
   • 小叶病变：
     • 终端型小叶上皮标志物（如CK8/18）阳性，CK5/6阴性。
     • 肌上皮标记物（如p63）在腺肌上皮瘤中阳性。

3. 分子病理特征

   • 良性肿瘤通常无特异性基因突变（如无PIK3CA、TP53突变）。
   • 柱状细胞病变可能与ESR1、CCND1基因扩增相关。

4. 鉴别诊断

   • 导管原位癌（DCIS）：需排除核异型性、坏死及高级别特征。
   • 小叶原位癌（LCIS）：需确认小叶结构中上皮细胞的异型性及单层排列。
   • 腺肌上皮瘤：需结合肌上皮标记物区分导管腺瘤与恶性病变。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 导管性肿瘤：
     • 普通型导管增生、导管腺瘤、微腺病（Microglandular Adenosis）。
   • 小叶性肿瘤：
     • 小叶增生、硬化性腺病、腺肌上皮瘤。

2. 生物学行为

   • 非侵袭性：无间质浸润，生长缓慢，低复发风险。
   • 潜在癌前病变：
     • 柱状细胞病变（如FEA）和非典型导管增生可能与导管原位癌相关。
     • 小叶增生可能增加小叶癌风险。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 良性肿瘤细胞分化正常，无显著异型性。

2. 分期

   • 良性病变无需分期，但需评估多灶性或多中心性（如小叶增生常为多灶性）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 家族乳腺癌史、激素替代治疗、未生育或晚育。

2. 病理高危因素

   • 柱状细胞病变伴非典型增生（FEA）、普通型导管增生伴坏死。

3. 复发与转移风险

   • 良性肿瘤极少复发或转移，但需警惕伴随癌前病变的进展风险。

五、临床管理建议

• 随访观察：定期乳腺影像学检查（如超声、MRI）。
• 病理监测：多灶性病变需警惕伴随的恶性病变。

总结

导管和小叶性良性肿瘤是乳腺常见病变，以导管或小叶结构增生为特征，通常无侵袭性。其核心病理特征包括细胞层次增多、形态正常、免疫组化标记符合良性模式。尽管多数为良性，但部分类型（如FEA、非典型增生）可能增加癌变风险，需结合临床和影像学密切监测。

参考文献

• 2019 WHO Classification of Tumours of the Breast.
• 普通型导管增生与柱状细胞病变的免疫组化特征（CK5/6、CK8/18）。
• 硬化性腺病与小叶增生的鉴别要点（形态及纤维化模式）。