地博特明αDibotermin alfa

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组人骨形态发生蛋白-2，rhBMP-2）
• 来源与性状
  地博特明α是通过基因工程技术在哺乳动物细胞中表达的重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）。其分子量为30kDa，由二硫键连接的同源二聚体构成。该蛋白属于TGF-β超家族成员，通过激活BMP受体信号通路调控骨形成。2002年首次被FDA批准作为医疗器械（INFUSE®骨移植物）的组成部分用于脊柱融合术。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于高风险生物制剂，需在医疗机构中由外科医生直接使用，但未被列入麻醉、精神或毒性药品管制目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：专用于脊柱融合术、胫骨开放性骨折等骨愈合障碍的特定场景，需通过手术局部精准给药，具有明确的靶向治疗价值。

二、核心功效与临床应用

1. 脊柱融合术辅助
   • 在腰椎退行性椎间盘疾病治疗中，与可吸收胶原海绵结合使用，促进椎体间融合（证据等级：Ⅰ级，基于多中心RCT研究）
2. 急性胫骨骨折修复
   • 用于开放性胫骨骨折伴骨缺损（Gustilo-Anderson II/III型），缩短愈合时间约6周（J Orthop Trauma 2006数据）
3. 颌面骨重建
   • 上颌窦提升术中的骨增量辅助，可减少自体骨移植需求（Int J Oral Maxillofac Implants 2017）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 局部炎症反应（发生率23%-38%）
  • 异位骨化（颈椎应用时风险达11.4%）
  • 血清抗BMP-2抗体产生（约5%患者）
  • 骨吸收（高剂量时发生率上升）

• 禁忌与风险

  1. 禁用人群：
     • 对胶原蛋白载体或大肠杆菌产物过敏者
     • 妊娠期（动物实验显示胚胎致死效应）
     • 恶性肿瘤邻近部位（可能促进肿瘤生长）
  2. 特殊风险：
     • 颈椎前路手术禁用（FDA黑框警告：可能导致吞咽/呼吸困难）
     • 需与自体骨或骨移植物间隔≥5mm使用，防止过度骨生长

参考文献

1. Burkus JK, et al. Spine 2002;27(23):2662-2673（脊柱融合关键试验）
2. Govender S, et al. J Bone Joint Surg Am 2002;84-A(12):2123-2134（胫骨骨折研究）
3. FDA Drug Safety Communication (2011-07-01) 颈椎应用风险警告
4. Carragee EJ, et al. Spine J 2011;11(6):471-491（并发症meta分析）