非典型畸胎样/杆状瘤Atypical teratoid/rhabdoid tumour

核心定义

非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 典型形态：肿瘤由异型性显著的“横纹肌样细胞”（rhabdoid cells）组成，细胞体积大，核膜不规则呈泡状，核仁明显，胞质丰富嗜酸性。
   • 组织学异质性：可见多种胚胎样成分（如上皮样、间叶样、神经胶质样分化），但无成熟畸胎瘤的分化特征。
   • 坏死与增殖：广泛坏死、出血，核分裂象密集（Ki-67增殖指数常>50%）。
   • 浸润性生长：肿瘤边界不清，沿脑脊液播散（种植转移）常见。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • INI1（SMARCB1）缺失：所有AT/RT病例均显示INI1蛋白完全缺失（诊断金标准）。
     • 泛标记物：Vimentin（+）、EMA（局灶+）、Smooth Muscle Actin（局灶+）。
   • 分化标记：通常不表达神经元标记（如NeuN）、胶质标记（GFAP）或上皮标记（CK），但部分病例可见局灶性表达。

3. 分子病理特征

   • 核心突变：SMARCB1（INI1）基因失活突变（90%以上病例），导致INI1蛋白缺失。
   • 其他变异：少数病例伴TP53、CDKN2A/B等基因突变，可能与肿瘤侵袭性相关。

4. 鉴别诊断

   • 原始神经外胚层瘤（PNET）：INI1表达正常，无SMARCB1突变。
   • 髓母细胞瘤：常表达神经元标记，分型依赖分子特征（如WNT/SHH亚型）。
   • 室管膜瘤：GFAP表达，无rhabdoid细胞形态。
   • 胚胎性肿瘤（ETMR）：需通过INI1染色及分子检测区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：WHO IV级（高度恶性）。
   • 组织来源：神经上皮源性胚胎性肿瘤，可能起源于脑室内干细胞或胚胎残留细胞。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：局部侵袭性强，易沿脑脊液播散（如脑膜种植）。
   • 预后：婴幼儿患者中位生存期＜12个月，成人相对较好但仍高度致命。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：缺乏成熟组织分化，以原始胚胎样细胞为主。

2. 分期

   • CNS分期系统：
     • I期：完全切除，无播散。
     • II期：部分切除，无播散。
     • III期：任何切除程度，有脑脊液播散。
     • IV期：多病灶原发肿瘤或全身转移（罕见）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＜3岁（婴幼儿高发）。
   • 初诊时肿瘤体积大或位于后颅窝。
   • 诊断时已存在脑脊液播散（如脑膜种植）。

2. 病理高危因素

   • INI1完全缺失。
   • 高Ki-67增殖指数（>50%）。
   • 肿瘤坏死广泛。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：＞80%（尤其在治疗后2年内）。
   • 转移途径：主要通过脑脊液播散至脊髓或脑膜，偶见远处转移（如肺、骨）。

五、临床管理建议（可选）

• 诊断确认：依赖INI1免疫组化及SMARCB1分子检测。
• 多学科协作：需神经外科、放疗科、肿瘤科联合制定方案（如手术+放化疗）。

总结

非典型畸胎样/横纹肌样瘤是一种高度恶性的神经上皮源性肿瘤，以INI1缺失和SMARCB1突变为分子特征。其侵袭性强、易播散，婴幼儿预后极差。诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，与胚胎性肿瘤及其他胚胎样肿瘤鉴别是关键。

参考文献

1. Clinicopathological features of atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system (PubMed, 2020).
2. Atypical teratoid/rhabdoid tumour with leptomeningeal dissemination in an adult (Journal of Clinical Medicine Research, 2017).
3. Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors (AT/RT): King Faisal Specialist Hospital experience (Neuro-Oncology, 2018).
4. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed.) (2021).