循环疫苗衍生的1型脊髓灰质炎病毒Circulating vaccine-derived poliovirus type 1
编码XN2T1
核心定义
病原学详细定义：循环疫苗衍生的1型脊髓灰质炎病毒（cVDPV1）
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 病毒：小RNA病毒目（Picornavirales），肠道病毒属（Enterovirus），脊髓灰质炎病毒种（Poliovirus）。
- 血清型：1型（PV1）。
- 亚型/变种：循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（cVDPV1），由口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）株通过突变形成。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 无包膜，二十面体对称衣壳，直径约30纳米。
- 遗传物质为单股正链RNA（约7,500个核苷酸），编码单个多聚蛋白，经加工形成4种结构蛋白（VP1-VP4）和7种非结构蛋白。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 粪-口途径：通过污染的水或食物传播。
- 密切接触：在卫生条件差、疫苗覆盖率低的社区中快速传播。
- 流行病学特点：
- 多发于口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）使用地区，因疫苗株在未充分免疫人群中持续传播导致基因突变。
- 典型案例包括也门萨达省（2020年30例）和叙利亚代尔祖尔省（2023年cVDPV2案例中提示类似机制）。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：仅感染人类。
- 靶向组织：神经系统（脊髓前角运动神经元）和肠道黏膜。
2. 感染过程
- 肠道定植：病毒通过粪-口途径进入肠道，复制于淋巴组织。
- 病毒血症：进入血液后扩散至中枢神经系统。
- 神经侵袭：靶向脊髓前角运动神经元，导致神经功能损伤。
- 免疫缺陷相关：免疫缺陷患者可能长期排毒，加速疫苗株突变为VDPV（iVDPV）。
3. 免疫逃逸
- 疫苗株在人群中持续传播后，为适应宿主免疫压力，其RNA序列发生突变（至少3%差异于原始OPV株），恢复野病毒的致病性和传播能力。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病：疫苗衍生脊髓灰质炎（VDPV引起的瘫痪性疾病）。
- 临床表现：
- 急性弛缓性麻痹（AFP）：突发肢体无力或瘫痪（如罗马尼亚案例中的四瘫）。
- 呼吸肌麻痹（重症病例）、脑膜炎或脑炎。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 病毒分离：从粪便或咽拭子中分离病毒，并通过基因测序确认为cVDPV1（需与野病毒区分）。
- 分子检测：实时RT-PCR检测肠道病毒RNA，结合Sanger测序分析基因差异。
- 参考标准：
- WHO定义：若同一地区分离到2例以上基因序列高度同源的VDPV1，且存在流行病学关联，则判定为cVDPV1爆发。
3. 治疗与预防
- 常见抗病原体药物：
- 无特效治疗，以支持性治疗为主（如呼吸机辅助、康复训练）。
- 预防措施：
- 疫苗策略：
- 优先使用灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）：避免疫苗株衍生风险（如叙利亚2018年引入IPV）。
- 加强OPV覆盖率：减少疫苗株传播导致突变的机会。
- 公共卫生措施：
- 改善卫生条件（如安全饮用水）。
- 对免疫缺陷患者进行密切监测（防止iVDPV形成）。
- 耐药数据：
- 病毒对疫苗诱导的抗体具有逃逸能力，需通过高覆盖率阻断传播链。
四、参考文献
- WHO Guidelines:
- "Global Eradication of Wild Poliovirus and Management of Circulating Vaccine-Derived Polioviruses" (WHO, 2023).
- 案例研究:
- Emergence of Circulating Vaccine-Derived Poliovirus Type 1 in Saadah, Yemen (PLoS Negl Trop Dis, 2021).
- Circulation of a Type 1 Recombinant VDPV in Romania (Journal of Clinical Virology, 2020).
- CDC Report:
- "Notes from the Field: Circulating Vaccine-Derived Poliovirus Type 2 Emergences Linked to Novel Oral Poliovirus Vaccine Type 2 Use — Six African Countries, 2021–2023" (MMWR, 2023).
总结
循环疫苗衍生的1型脊髓灰质炎病毒（cVDPV1）是口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）株在免疫覆盖率低的社区中发生基因突变后形成的致病性病毒。其传播依赖粪-口途径，主要危害为引发急性弛缓性麻痹。防控需结合IPV推广、OPV覆盖率提升及公共卫生基础设施改善，以阻断传播链。