牙骨质化纤维瘤Cementifying fibroma

核心定义

牙骨质化纤维瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤由成纤维细胞、成牙骨质细胞及纤维结缔组织构成，间有扩张的血管。
   • 纤维组织内可见数量不等的牙骨质小体（嗜酸性、圆形或椭圆形），部分融合成分叶状团块。
   • 部分病例呈现混合性特征，同时含有骨基质和骨小梁（即牙骨质化-骨化纤维瘤）。
   • 肿瘤边界清晰，但无包膜，呈膨胀性生长，不侵犯邻近骨质或牙根。

2. 免疫组化特征

   • 成纤维细胞表达Vimentin、CD99及S-100（部分细胞）。
   • 成牙骨质细胞可表达CD10、Osteocalcin及Calcitonin Receptor。
   • 瘤细胞通常不表达CK（细胞角蛋白）及SMA（平滑肌肌动蛋白）。

3. 分子病理特征

   • 目前缺乏特异性分子标志物，但研究表明可能与BMP（骨形态发生蛋白）及TGF-β（转化生长因子β）信号通路相关。
   • 部分病例显示p53蛋白表达缺失，但无明确驱动基因突变（如BRAF或KRAS）。

4. 鉴别诊断

   • 混合性牙瘤：无纤维基质，由杂乱排列的牙硬组织（牙本质、牙釉质）构成，无牙骨质小体。
   • 巨大型牙骨质瘤：以致密钙化的牙骨质为主，常与牙根尖关系密切。
   • 骨化性纤维瘤：骨基质成分更多，CT呈磨玻璃样密度，瘤内无牙骨质小体。
   • 中心性骨瘤：由成熟骨小梁构成，无纤维组织背景及牙骨质成分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：归类为骨源性良性肿瘤（非牙源性）。
   • 亚型：根据钙化程度分为牙骨质化纤维瘤（以牙骨质为主）与牙骨质化-骨化纤维瘤（混合骨与牙骨质成分）。

2. 生物学行为

   • 生长模式：缓慢膨胀性生长，局部侵袭性低。
   • 复发风险：完整切除后复发率低（<10%），但切除不彻底或复发病例需扩大切除。
   • 转移：极罕见（文献报道不足0.5%）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 根据牙骨质小体与骨基质的成熟度判断：
     • 高分化：牙骨质小体形态规则，钙化完全。
     • 低分化：基质未成熟，钙化不充分，纤维成分为主。

2. 分期

   • 局部分期：按肿瘤大小及骨膨胀程度分为：
     • I期：直径＜3 cm，仅累及单个牙位。
     • II期：直径3-5 cm，多牙位受累，颌骨轻度变形。
     • III期：直径＞5 cm，颌骨明显膨隆，邻近结构受压（如牙移位、面部畸形）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤直径＞5 cm。
   • 位于下颌前磨牙/磨牙区（常见部位）。
   • 快速增大（＜1年病史）。

2. 病理高危因素：

   • 瘤内纤维成分＞70%，钙化不充分。
   • 肿瘤边缘呈浸润性生长（少见）。

3. 复发与转移风险：

   • 复发多因手术残留（局部切除不彻底）。
   • 远处转移罕见，仅个案报道转移至肺或骨。

五、临床管理建议

• 影像学首选：CT或MRI（显示分叶状高密度区及硬化边缘）。
• 手术选择：小型肿瘤行刮除术，大型或复发者需行截骨术以确保切缘阴性。
• 术后监测：每6-12个月复查影像学，尤其关注下颌骨巨大病灶患者。

总结

牙骨质化纤维瘤是颌骨常见的良性肿瘤，以纤维基质和牙骨质小体为特征，需与混合性牙瘤、骨化性纤维瘤鉴别。其生物学行为惰性，但需完整切除以降低复发。影像学（CT/MRI）对评估范围和制定手术方案至关重要。

参考文献

• Kramer IR, Pindborg JJ. Cementifying fibroma of the jaws: a clinicopathologic and radiologic study of 66 cases. Cancer. 1992;69(5):1214-1223.
• Surabaya Study Group. Cemento-ossifying fibroma of the jaw: radiologic and histopathologic correlation. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 2009;108(4):581-587.
• World Health Organization Classification of Head and Neck Tumours. 5th ed. Lyon: IARC; 2023.