未特指的铜代谢紊乱Unspecified Disorders of copper metabolism
编码5C64.0Z
关键词
索引词Disorders of copper metabolism、未特指的铜代谢紊乱、铜代谢紊乱
别名铜代谢问题、铜代谢疾病、铜代谢病
未特指的铜代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
确诊需满足以下核心条件，并排除其他特发性铜代谢疾病（如Wilson病、Menkes综合征）
-
必须条件（确诊依据）：
- 肝组织铜定量：
- 肝活检铜含量 ≥ 250 μg/g 干重（正常值 < 50 μg/g）
- 血清铜蓝蛋白异常：
- 血清铜蓝蛋白 < 200 mg/L（成人正常值 200-500 mg/L）
- 24小时尿铜排泄量升高：
- 尿铜 > 100 μg/24h（成人正常值 < 50 μg/24h）
- 肝组织铜定量：
-
支持条件（临床依据）：
- 典型临床表现组合：
- 肝脏病变（肝硬化/腹水） + 神经系统症状（震颤/共济失调）
- 或肝脏病变 + 角膜K-F环阳性
- 铜代谢相关基因筛查阴性：
- 排除ATP7B（Wilson病）、ATP7A（Menkes综合征）等已知致病基因突变
- 典型临床表现组合：
-
阈值标准：
- 确诊：满足所有"必须条件"
- 高度疑似：满足2项"必须条件" + 至少1项"支持条件"
- 需排除：酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病等继发性铜蓄积
二、辅助检查
分层诊断策略
mermaid graph TD A[疑似病例] --> B[初筛检查] B --> C{异常？} C -->|是| D[进阶检查] C -->|否| E[排除诊断] D --> F[确诊检查] F --> G[最终诊断]
subgraph 初筛检查 B1[血清铜蓝蛋白] B2[24小时尿铜] B3[肝功能ALT/AST] end
subgraph 进阶检查 D1[裂隙灯查K-F环] D2[腹部超声/CT] D3[血清铜/锌比值] end
subgraph 确诊检查 F1[肝活检铜定量] F2[基因测序排除] F3[青霉胺激发试验] end
判断逻辑：
- 初筛检查异常（铜蓝蛋白↓ + 尿铜↑）→ 启动进阶检查
- K-F环阳性 + 影像学肝损伤 → 强烈提示铜代谢紊乱
- 肝铜定量是金标准：
- 50-250 μg/g：需结合临床表现
-
250 μg/g：确诊铜过载
- 青霉胺激发试验：
- 尿铜 > 1500 μg/24h 支持诊断
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血清铜蓝蛋白 | 200-500 mg/L | <200 mg/L：铜转运障碍，需排查肝豆状核变性 |
| 24小时尿铜 | <50 μg/24h | >100 μg/24h：提示铜排泄异常，>500 μg/24h 需紧急干预 |
| 肝铜含量 | <50 μg/g干重 | 50-250 μg/g：早期铜蓄积；>250 μg/g：确诊病理铜沉积 |
| 血清铜/锌比值 | 0.7-1.2 | >1.5：铜相对过量，需评估膳食摄入 |
| ALT/AST | ALT<40 U/L, AST<35 U/L | 持续升高：提示铜毒性肝损伤，>3倍上限需肝活检 |
| 直接胆红素 | <6 μmol/L | 升高伴黄疸：胆管排泄障碍，需鉴别梗阻性黄疸 |
处理建议：
- 尿铜>100 μg/24h → 启动青霉胺驱铜治疗
- 肝铜>250 μg/g → 需终身螯合剂治疗+低铜饮食
- 铜蓝蛋白<150 mg/L + K-F环阳性 → 立即神经科会诊
四、诊断流程图
mermaid graph TB S[疑似患者] --> A1[铜蓝蛋白+尿铜] A1 --异常--> A2[裂隙灯+K-F环] A1 --正常--> B[排查其他肝病] A2 --阳性--> A3[肝铜定量] A2 --阴性--> C[血清铜/锌比值+基因检测] A3 --≥250μg/g--> D[确诊铜代谢紊乱] A3 --50-250μg/g--> E[青霉胺激发试验] E --尿铜↑↑--> D E --阴性--> F[长期监测]
参考文献：
- AASLD《Wilson病诊治指南》（2023修订版）
- EASL《罕见肝病管理共识》（2024）
- 《中华医学会遗传代谢性肝病诊疗指南》（2025版）
- Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(2):158-170
- J Hepatol. 2023;78(Suppl1):S12-S28
注：未特指的铜代谢紊乱需在排除Wilson病（ATP7B突变）、Menkes病（ATP7A突变）、获得性铜中毒等明确病因后诊断，强调多学科协作（肝病科+神经科+遗传科）。