其他特指的铜代谢紊乱Other specified Disorders of copper metabolism

关键词

其他特指的铜代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的铜代谢紊乱是一组由特定遗传或后天因素导致的疾病，这些疾病影响铜在体内的正常吸收、转运、分布及排泄。这类紊乱包括良性家族性铜缺乏症、Menkes病（门克斯病）等。这些疾病的共同特点是铜代谢异常，但各自具有不同的病理生理机制和临床表现。

病因学特征

1. 遗传性因素：

   • 良性家族性铜缺乏症：这是一种罕见的遗传性疾病，患者由于基因突变（如SLC11A2等）导致肠道铜吸收障碍，表现为贫血、神经系统功能异常等。
   • Menkes病（门克斯病）：是一种X连锁隐性遗传病，由ATP7A基因突变引起。该基因编码铜转运蛋白，其缺陷导致铜无法从肠道转运至血液，进而引发严重神经退行性病变及毛发异常（如毛发卷曲、脆弱）。
   • 其他遗传性铜代谢异常：部分罕见病例的致病基因尚未完全明确，但临床表现与铜代谢紊乱相关（如某些伴毛发异常的未分类疾病）。

2. 获得性因素：

   • 环境暴露：长期接触含铜化合物（如职业暴露）可能干扰铜稳态；某些药物（如青霉胺、锌制剂）可能通过螯合作用影响铜代谢。
   • 继发性紊乱：慢性肝脏疾病（如胆汁淤积）可能影响铜排泄；肠道吸收不良综合征或长期肠外营养可导致铜缺乏。
   • 营养失衡：长期高铜饮食（伴锌摄入不足）或极端低铜饮食可能分别诱发铜过量或缺乏。

病理机制

1. 铜稳态失衡：

   • 铜缺乏：关键含铜酶（如细胞色素C氧化酶、赖氨酰氧化酶）活性下降，导致能量代谢障碍、结缔组织合成异常及神经功能受损。
   • 铜过量：游离铜通过芬顿反应产生活性氧，引发氧化应激损伤，尤其在肝脏和中枢神经系统（如基底节）易受累。

2. 组织特异性损伤：

   • 神经系统：铜依赖性酶功能障碍可导致神经元髓鞘形成异常、神经递质合成紊乱。
   • 结缔组织：赖氨酰氧化酶活性不足影响胶原交联，表现为血管迂曲、皮肤松弛。
   • 毛发异常：角蛋白硫基氧化障碍导致毛发结构缺陷（如Menkes病的“钢丝样发”）。

3. 继发性代谢紊乱：

   • 铜代谢异常可间接影响铁代谢（如铜缺乏导致肠道铁吸收障碍），加重贫血表现。

临床表现

1. 症状特征：
   • 良性家族性铜缺乏症：以贫血、中性粒细胞减少、肌张力减退为特征，可伴骨质疏松及发育迟缓。
   • Menkes病：婴幼儿期起病，表现为进行性神经退行性变（如肌阵挛、癫痫）、毛发异常（色淡、卷曲易断）、动脉迂曲及低体温。
   • 获得性铜缺乏：常见于胃肠术后或长期肠外营养者，表现为贫血、中性粒细胞减少及脊髓后索病变（共济失调、感觉异常）。

参考文献：