酪氨酸血症1型Tyrosinaemia type 1

关键词

酪氨酸血症1型的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：FAH基因突变检测，发现致病性变异。
   • 酶活性测定：通过肝活检或白细胞中的FAH酶活性显著降低或缺失。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 急性期：新生儿黄疸、肝肿大、出血倾向、低血糖等。
     • 慢性期：生长迟缓、反复发作的肝脏疾病、骨骼疼痛等。
   • 生化指标异常：
     • 血浆酪氨酸水平显著升高。
     • 尿液中琥珀酰丙酮及其代谢产物增加。
     • 肝功能异常：ALT、AST、胆红素升高等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（急性或慢性期症状）。
     • 血浆酪氨酸水平≥500 μmol/L且尿液中琥珀酰丙酮阳性。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：发现肝脏肿大、结构异常、门脉高压等。
   • X线检查：
     • 异常意义：发现骨骼畸形、佝偻病样改变。

2. 心电图和心脏超声：

   • 异常意义：排除心脏杂音或其他心血管系统并发症。

3. 骨密度检查：

   • 异常意义：评估骨骼健康状况，尤其是佝偻病或骨软化症。

4. 神经系统评估：

   • 异常意义：评估神经发育迟缓、智力障碍等问题。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 血浆酪氨酸水平：显著升高（>500 μmol/L），提示酪氨酸代谢异常。
   • 肝功能指标：
     • ALT、AST、胆红素升高：提示肝脏损伤。
     • 低血糖：常见于急性期。
   • 全血细胞计数：
     • 贫血：血红蛋白水平降低。
     • 血小板减少：易出血倾向。

2. 尿液检查：

   • 尿有机酸分析：
     • 琥珀酰丙酮阳性：特异性高，有助于诊断。
     • 氨基酸尿：提示近端肾小管功能障碍。
   • 尿常规：
     • 蛋白尿、氨基酸尿：提示肾脏损害。

3. 基因检测：

   • FAH基因突变检测：发现致病性变异，确诊率约90%-100%。

4. 酶活性测定：

   • FAH酶活性：通过肝活检或白细胞测定，显著降低或缺失。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（FAH基因突变）和酶活性测定，结合典型临床表现和生化指标。
• 辅助检查以影像学（评估肝脏和骨骼病变）、心电图和心脏超声（排除心血管并发症）、骨密度检查（评估骨骼健康）以及神经系统评估为主。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血浆酪氨酸水平、尿有机酸分析和基因检测结果。

权威依据：国际遗传代谢病协会（Society for Inherited Metabolic Disorders, SIMD）指南、美国儿科学会（American Academy of Pediatrics, AAP）指南。