其他特指的酪氨酸代谢紊乱Other specified Disorders of tyrosine metabolism
编码5C50.1Y
关键词
索引词Disorders of tyrosine metabolism、其他特指的酪氨酸代谢紊乱、酪氨酸血症3型、4-羟基苯丙酮酸氧化酶缺乏、4-羟基苯丙酮酸双加氧酶缺乏、霍金素尿、4-α-羟基苯丙酮酸羟化酶缺乏、4-HPPD缺乏、乙酸尿、短暂性酪氨酸氧化酶缺乏症、新生儿短暂性酪氨酸血症、短暂性新生儿酪氨酸血症、酪氨酸氧化镁暂时性缺乏症
缩写OTMD
别名Other-Specified-Tyrosine-Metabolism-Disorders、Tyrosinemia-Type-3、4-Hydroxyphenylpyruvic-Acid-Oxidase-Deficiency、4-Hydroxyphenylpyruvic-Acid-Dioxygenase-Deficiency、Hawkinsinuria、4-Alpha-Hydroxyphenylpyruvic-Acid-Hydroxylase-Deficiency、Acetoneuria、Transient-Tyrosine-Oxidase-Deficiency、Neonatal-Transient-Tyrosinemia、Transient-Neonatal-Tyrosinemia
其他特指的酪氨酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
其他特指的酪氨酸代谢紊乱是指由于酪氨酸代谢途径中特定酶缺陷引起的一系列代谢性疾病，这些疾病不属于常见的尿黑酸尿症（5C50.10）、酪氨酸血症1型（5C50.11）或2型（5C50.12）。这类疾病包括4-羟基苯丙酮酸双加氧酶缺乏（酪氨酸血症III型）、霍金素尿（Hawkinsinuria）等。其共同特征是血浆中酪氨酸及其前体代谢产物的异常积累，导致多器官损害。
病因学特征
-
遗传因素：
- 其他特指的酪氨酸代谢紊乱均为常染色体隐性遗传病（霍金素尿为显性遗传例外），由特定基因突变引起。
- 例如，4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）缺乏由HPD基因突变导致；霍金素尿与4-羟基苯丙酮酸双加氧酶杂合突变相关。
-
酶活性不足：
- 酶缺陷导致酪氨酸及其前体代谢产物（如4-羟基苯丙酮酸）蓄积。
- 代谢旁路激活可产生毒性物质（如霍金素），但尿黑酸生成通常减少。
病理机制
-
代谢产物蓄积的毒性作用：
- 4-羟基苯丙酮酸蓄积可抑制细胞能量代谢，导致脑、肝、肾损伤，表现为神经系统发育迟滞和肝酶升高。
- 霍金素尿中，异常代谢产物霍金素通过肾脏排泄，可引发婴儿期代谢性酸中毒。
-
代谢途径紊乱：
- HPD缺乏阻断酪氨酸代谢主流途径，导致琥珀酰丙酮前体堆积（与I型不同，不累积琥珀酰丙酮）。
- 霍金素尿因双加氧酶部分缺陷，迫使代谢旁路开放生成霍金素。
临床表现
-
症状特征：
- 神经系统：轻至中度智力障碍、共济失调（酪氨酸血症III型）。
- 肝脏表现：肝酶升高、肝肿大（无典型肝功能衰竭）。
- 肾脏表现：婴儿期肾小管酸中毒（霍金素尿）。
- 代谢异常：发作性呕吐、喂养困难（与代谢危象相关）。
- 特殊体征：尿液暴露空气后变暗（霍金素氧化）。
-
实验室检查：
- 血浆酪氨酸水平轻度升高（区别于I/II型显著升高）。
- 尿有机酸分析：4-羟基苯丙酮酸增高（III型）、霍金素（Hawkinsinuria）。
- 酶基因检测为确诊依据。
参考文献：默沙东诊疗手册、《遗传代谢病》（顾学范主编）、OMIM数据库。