脯氨酰氨基酸二肽酶缺乏症Prolidase deficiency

关键词

脯氨酰氨基酸二肽酶缺乏症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 尿液中亚氨基二肽水平显著升高，通过高效液相色谱法（HPLC）或其他特异性方法检测。
     • 红细胞或成纤维细胞中脯氨酰氨基酸二肽酶活性测定低于正常值的50%。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 皮肤损害：面部、手掌、小腿和脚底出现红斑、丘疹、水疱、溃疡和瘢痕形成（85%-90%）。
     • 神经系统症状：智力发育迟缓、癫痫发作、肌张力异常和其他神经症状（40%-60%）。
     • 视力问题：视网膜病变等视力问题（20%-30%）。
     • 听力下降：听力测试异常（10%-20%）。
   • 非典型症状：
     • 生长发育异常：生长迟缓或骨骼发育异常（10%-20%）。
     • 关节炎：关节疼痛和肿胀（5%-10%）。
     • 特殊气味：尿液或汗液中可能出现特殊气味（罕见，5%-10%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（皮肤损害+神经系统症状）。
     • 家族中有类似病例史或已知的基因突变。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线或MRI：
     • 异常意义：显示骨骼发育异常或关节炎症，有助于评估骨骼和关节受累情况（10%-20%）。

2. 眼科检查：

   • 眼底镜检查：
     • 异常意义：发现视网膜病变、视盘水肿等眼部异常，支持诊断（20%-30%）。

3. 听力测试：

   • 纯音测听：
     • 异常意义：听力图显示听力下降，支持诊断（10%-20%）。

4. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：血小板减少、贫血等血液学异常，提示多系统受累（50%-70%）。

5. 酶活性测定：

   • 红细胞或成纤维细胞中脯氨酰氨基酸二肽酶活性测定：
     • 判断逻辑：活性低于正常值的50%，支持诊断（100%）。

三、实验室检查的异常意义

1. 尿液分析：

   • 高亚胺二胜肽尿症：
     • 异常意义：尿内含有大量亚氨基二肽，是诊断该病的重要依据（95%-100%）。

2. 血液检查：

   • 血小板减少：
     • 异常意义：血小板计数低于正常范围，提示骨髓功能受损（50%-70%）。
   • 贫血：
     • 异常意义：血红蛋白浓度低于正常范围，提示慢性疾病性贫血（50%-70%）。

3. 酶活性测定：

   • 红细胞表面和白细胞表面氨酰基脯氨酸（二肽）酶的活性缺失：
     • 异常意义：直接反映脯氨酰氨基酸二肽酶活性降低，是确诊的关键指标（100%）。
   • 成纤维细胞上此酶活性降低：
     • 异常意义：进一步确认酶活性缺陷，支持诊断（100%）。

4. 基因检测：

   • PD基因突变检测：
     • 异常意义：发现PD基因突变，确认遗传性病因（100%）。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（尿液中亚氨基二肽水平显著升高）和酶活性测定（红细胞或成纤维细胞中脯氨酰氨基酸二肽酶活性降低），结合典型临床表现及家族史。
• 辅助检查以影像学（骨骼和关节异常）、眼科检查（视网膜病变）和听力测试（听力下降）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如尿液中亚氨基二肽水平、酶活性测定）。

权威依据：