婴儿持续性高胰岛素低血糖症Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy
编码5A45
关键词
索引词Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy、婴儿持续性高胰岛素低血糖症、婴儿期低血糖、婴儿低血糖、婴儿自发性低血糖、PHHI[婴儿持续性高胰岛素低血糖症]、弥漫性高胰岛素血症、胰腺成神经细胞增多症、弥漫性高胰岛素血症，耐重氮氧化物、弥漫性高胰岛素血症，重氮氧化物敏感、运动诱发的高胰岛素症、局灶性腺瘤增生引起的高胰岛素血症
同义词PHHI - [Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy]、hypoglycaemia of infancy、infantile hypoglycaemia、infantile spontaneous hypoglycaemia
缩写PHHI、CHI
婴儿持续性高胰岛素低血糖症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
婴儿持续性高胰岛素低血糖症（Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy, PHHI），是一种罕见的内分泌疾病，主要特征为胰腺β细胞不恰当地过度分泌胰岛素，导致严重的低血糖。这种病状在新生儿期和婴儿早期尤为显著，需要积极的内科或外科治疗来防止严重且不可逆的脑损伤。PHHI具有遗传异质性，根据组织学特点分为弥漫性病变（DiPHHI）和局灶性病变（FoPHHI），但在临床上难以区分。
病因学特征
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遗传因素：
- 多种基因突变已被确定与PHHI相关，包括ABCC8、KCNJ11、GLUD1等。这些基因编码的蛋白质参与胰岛素分泌的调控机制，其功能异常导致胰岛素分泌失调。
- 遗传方式可表现为常染色体显性或隐性遗传，部分病例也可能为散发性。
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分子病理机制：
- 钾通道缺陷：如ABCC8和KCNJ11基因突变，导致ATP敏感钾通道（KATP）功能障碍，使胰岛β细胞对葡萄糖浓度变化过于敏感，即使在低血糖状态下仍过度分泌胰岛素。
- 代谢通路异常：某些基因突变影响线粒体能量代谢过程，例如GLUD1基因突变引起谷氨酸脱氢酶活性增强，间接促进了胰岛素的释放。
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环境与生理诱因：
- 尽管遗传因素起着关键作用，但也有报道指出，宫内生长受限、早产或其他围生期应激事件可能触发或加重症状表现。
病理机制
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胰岛β细胞功能紊乱：
- 由于上述基因缺陷的存在，胰岛β细胞对于血糖水平下降时的正常反馈抑制机制受损，从而无法适当地减少胰岛素的产生，导致持续性高胰岛素血症。
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低血糖及其后果：
- 过量胰岛素引发组织摄取葡萄糖增加，并抑制肝脏糖原分解及糖异生过程，造成全身性的低血糖状态。
- 长期或反复发生的低血糖会对大脑发育造成严重影响，尤其是对神经元的能量供应需求极高的婴幼儿来说，可能导致认知功能障碍甚至永久性脑损伤。
临床表现
- 症状特征：
- 典型症状：婴儿出现频繁喂养困难、体重增长缓慢、易激惹、嗜睡等症状；严重时可发生惊厥发作。
- 非特异性表现：面色苍白、体温不升、呼吸暂停等。
- 伴随症状：部分患儿伴有特殊面容（如鼻梁宽平）、心脏杂音等先天性畸形。
参考文献：