糙皮病Pellagra

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

糙皮病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

糙皮病（Pellagra），也称作烟酸缺乏症或陪拉格，是一种由烟酸（维生素B3）或其前体物质色氨酸长期缺乏引起的代谢性疾病。该病的经典表现为“三D”综合征：皮炎（Dermatitis）、腹泻（Diarrhea）和痴呆（Dementia）。患者初期多出现皮肤光敏性损害，随后进展为胃肠道功能紊乱和神经精神障碍。

病因学特征

1. 营养摄入不足：

   • 饮食中烟酸或色氨酸的长期缺乏是核心病因。烟酸主要存在于动物肝脏、鱼类、瘦肉及全谷物中。
   • 玉米依赖型饮食地区高发，因玉米中的烟酸以结合型烟酸（niacytin）形式存在，需经碱处理（如石灰水）才能释放可吸收形式。

2. 酒精滥用：

   • 慢性酒精中毒通过多重机制致病：直接损伤肠黏膜减少吸收；抑制色氨酸向烟酸的转化；干扰肝内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的储存。

3. 药物因素：

   • 异烟肼（抗结核药）通过消耗磷酸吡哆醛（维生素B6活性形式），干扰色氨酸转化为烟酸的代谢途径。
   • 抗代谢类药物（如5-氟尿嘧啶）和免疫抑制剂（如巯嘌呤）也可能影响烟酸代谢。

4. 吸收障碍综合征：

   • 克罗恩病、乳糜泻等肠道疾病导致烟酸吸收减少。
   • 短肠综合征或胃旁路术后患者因吸收面积减少而风险升高。

5. 遗传代谢异常：

   • Hartnup病（色氨酸转运障碍）和致癌素综合征（carcinoid syndrome，色氨酸过度消耗）可继发烟酸缺乏。

病理机制

1. 烟酸生理功能缺失：

   • 烟酸是NAD+/NADP+的必需前体，这两种辅酶参与超过400种氧化还原反应，包括糖酵解、脂肪酸β氧化和谷胱甘肽再生系统。
   • 缺乏导致高代谢组织（如肠黏膜、神经元和表皮）能量供应不足与氧化应激损伤。

2. 皮肤病理特征：

   • 紫外线诱导的DNA损伤修复障碍引发光敏性皮炎，病理可见表皮角化过度伴基底层黑素沉积。
   • Casal项链征（颈周红斑带）和手套样分布皮损具有诊断特异性。

3. 神经精神损害机制：

   • 脑内NAD+缺乏导致神经递质（如血清素）合成减少，引发抑郁、焦虑等精神症状。
   • 严重缺乏时神经元线粒体功能障碍导致不可逆性痴呆。

4. 消化道病理改变：

   • 肠黏膜萎缩和杯状细胞减少导致分泌性腹泻，粪便呈水样且含未消化脂肪。

临床表现

1. 典型“三D”症状：

   • 皮炎：双侧对称性光敏性红斑，进展为角化过度和鳞屑样改变，边界清晰如烙印。
   • 腹泻：水样泻伴脂肪泻，可导致电解质紊乱和脱水。
   • 痴呆：早期表现为意识模糊和近事遗忘，晚期出现定向力丧失和幻觉。

2. 其他特征性表现：

   • 口腔表现：牛肉样舌（舌乳头萎缩呈鲜红色）、口角炎。
   • 全身症状：肌无力、共济失调、直立性低血压。
   • 病程进展：未经治疗可发展为“第四D”——死亡（Death），多因多器官衰竭或继发感染。

参考文献：《Harrison's Principles of Internal Medicine》、《Rook's Textbook of Dermatology》等权威医学教材及相关研究文献。