线粒体脂肪酸氧化障碍Disorders of mitochondrial fatty acid oxidation

关键词

线粒体脂肪酸氧化障碍 (5C52.01) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序明确相关基因突变，如ACADM（中链酰基-CoA脱氢酶缺乏症）、ACADVL（极长链酰基-CoA脱氢酶缺乏症）等。
   • 血浆酰基肉碱谱分析异常：特定类型的酰基肉碱水平显著升高，有助于诊断具体亚型。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 低血糖：特别是在禁食或应激状态下出现低血糖症状（如出汗、颤抖、心慌等）。
     • 肌无力和疲劳：尤其是在长时间活动后更为明显。
     • 呕吐和腹泻：婴幼儿患者可能出现反复的呕吐和腹泻。
     • 嗜睡和意识改变：严重时可发展为昏迷。
   • 生化指标异常：
     • 低血糖：空腹血糖显著降低。
     • 高氨血症：血液氨水平升高。
     • 酮体生成减少：尿酮体检测阴性或低水平。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（如低血糖、肌无力、呕吐等）。
     • 血浆酰基肉碱谱分析异常。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 心脏超声：
     • 异常意义：发现心肌肥厚或心功能不全，支持线粒体脂肪酸氧化障碍的诊断。
   • 脑部MRI：
     • 异常意义：在急性代谢危象时，可能显示脑水肿或其他异常，提示神经系统受累。

2. 临床鉴别检查：

   • 心电图：
     • 异常意义：显示心律失常或心肌缺血，有助于评估心脏受累情况。
   • 眼底检查：
     • 异常意义：某些类型如LCHAD缺乏症可能导致视网膜病变，眼底检查可见异常。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中有无类似病例，有助于确定遗传模式和风险评估。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 阳性结果：明确具体的基因突变类型，如ACADM、ACADVL等，是确诊的关键依据。
   • 异常意义：基因突变直接导致酶活性降低或丧失，影响脂肪酸氧化过程。

2. 血浆酰基肉碱谱分析：

   • 特定类型的酰基肉碱水平升高：如C8-C10酰基肉碱在MCAD缺乏症中显著升高，有助于诊断具体亚型。
   • 异常意义：反映脂肪酸代谢过程中中间产物的积累，是重要的生化标志物。

3. 血液生化检查：

   • 低血糖：空腹血糖显著降低，提示能量代谢障碍。
   • 高氨血症：血液氨水平升高，反映代谢紊乱。
   • 酮体生成减少：尿酮体检测阴性或低水平，表明脂肪酸氧化途径受损。

4. 血常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症反应。
   • 异常意义：需结合其他指标综合判断。

5. 肝功能检查：

   • 转氨酶升高：提示肝脏受累。
   • 异常意义：脂肪酸代谢异常导致肝脏损伤。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和血浆酰基肉碱谱分析，结合典型症状及生化指标。
• 辅助检查以影像学（心脏超声、脑部MRI）和临床评估（心电图、眼底检查）为主，帮助评估多系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和生化标志物（如酰基肉碱水平、低血糖、高氨血症）。

权威依据：美国儿科学会（AAP）指南、欧洲儿科内分泌学会（ESPE）指南。