枫糖尿病Maple-syrup-urine disease

关键词

枫糖尿病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过基因测序技术，检测到BCKDHA、BCKDHB、DBT或DLST基因中的致病变异。
   • 酶活性测定：
     • 通过皮肤成纤维细胞或其他组织样本，测定支链α-酮酸脱氢酶（BCKD）复合体的活性显著降低或缺失。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 新生儿期出现喂养困难、呕吐、肌张力减退及嗜睡等症状。
     • 患者尿液、汗水或耳垢散发出类似枫糖浆或烧焦糖的特殊气味。
   • 代谢异常：
     • 血中支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）水平显著升高。
     • 尿液中支链氨基酸及其酮酸排泄增多。
   • 家族史：
     • 家族中有类似病例或有枫糖尿病携带者。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（如新生儿期症状、体液异味等）。
     • 血中支链氨基酸水平显著增高（亮氨酸>500 μmol/L，异亮氨酸>400 μmol/L，缬氨酸>600 μmol/L）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI/CT：
     • 异常意义：显示脑萎缩、白质损伤等，提示神经系统损害。
   • 超声检查：
     • 异常意义：新生儿头围增大、囟门膨隆，提示颅内压增高。

2. 神经电生理检查：

   • 脑电图（EEG）：
     • 异常意义：可能显示非特异性慢波活动，提示脑功能受损。
   • 肌电图（EMG）：
     • 异常意义：可能显示肌肉张力下降或异常放电，提示肌肉功能异常。

3. 代谢监测：

   • 定期监测血中支链氨基酸水平：
     • 判断逻辑：评估治疗效果和调整治疗方案。
   • 监测血液pH值和电解质水平：
     • 判断逻辑：评估代谢性酸中毒和电解质紊乱情况。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 致病变异检出：直接确诊枫糖尿病，并明确遗传类型。
   • 携带者筛查：识别家族中的携带者，进行遗传咨询。

2. 酶活性测定：

   • BCKD活性降低或缺失：直接反映酶缺陷，支持诊断。
   • 其他相关酶活性测定：排除其他代谢性疾病。

3. 血液检查：

   • 支链氨基酸水平显著增高：
     • 亮氨酸>500 μmol/L
     • 异亮氨酸>400 μmol/L
     • 缬氨酸>600 μmol/L
     • 异常意义：提示支链氨基酸代谢障碍。
   • 酮酸水平升高：
     • 支链酮酸水平显著增加
     • 异常意义：进一步支持代谢异常。
   • 代谢性酸中毒：
     • 血液pH值降低
     • 异常意义：提示代谢紊乱。

4. 尿液检查：

   • 尿液中支链氨基酸及其酮酸排泄增多：
     • 异常意义：提示支链氨基酸及其代谢产物的积累。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型临床表现和代谢异常。
• 辅助检查以影像学（评估神经系统损害）和代谢监测（评估治疗效果）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和酶活性测定结果。

权威依据：《新生儿筛查与先天性代谢病》、《枫糖尿病诊疗指南》。