枫糖尿病Maple-syrup-urine disease
编码5C50.D0
关键词
索引词Maple-syrup-urine disease、枫糖尿病、MSUD[枫糖尿病]、支链酮酸脱氢酶缺乏症、支链-α-酮酸脱氢酶缺乏、BCKD[支链-α-酮酸脱氢酶缺乏]、枫糖尿综合征、酮酸血症、酮酸脱羧酶缺乏、支链酮酸尿症、酮酸脱羧酶缺乏症、槭糖尿病、经典型枫糖尿病、严重支链酮酸脱氢酶缺乏、严重支链酮酸尿、典型型枫糖尿病、中间型枫糖尿病、部分支链酮酸脱氢酶缺乏、中间型支链酮酸尿、间歇型枫糖尿病、间歇型支链酮酸尿、硫胺素反应型枫糖尿病
同义词Ketoacid decarboxylase deficiency、Branched chain ketoaciduria、Oxoacid decarboxylase deficiency、branched chain ketoacid dehydrogenase deficiency、ketoacidaemia、MSUD - [Maple-syrup-urine disease]、Ketoaminoacidaemia、branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase deficiency、BCKD - [branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase deficiency]、maple-syrup-urine disorder、maple-syrup-urine syndrome
缩写MSUD、BCKD
枫糖尿病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 通过基因测序技术，检测到
BCKDHA、BCKDHB、DBT或DLST基因中的致病变异。 - 酶活性测定：
- 通过皮肤成纤维细胞或其他组织样本，测定支链α-酮酸脱氢酶（BCKD）复合体的活性显著降低或缺失。
- 支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 新生儿期出现喂养困难、呕吐、肌张力减退及嗜睡等症状。
- 患者尿液、汗水或耳垢散发出类似枫糖浆或烧焦糖的特殊气味。
- 代谢异常：
- 血中支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）水平显著升高。
- 尿液中支链氨基酸及其酮酸排泄增多。
- 家族史：
- 家族中有类似病例或有枫糖尿病携带者。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（如新生儿期症状、体液异味等）。
- 血中支链氨基酸水平显著增高（亮氨酸>500 μmol/L，异亮氨酸>400 μmol/L，缬氨酸>600 μmol/L）。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 头颅MRI/CT：
- 异常意义：显示脑萎缩、白质损伤等，提示神经系统损害。
- 超声检查：
- 异常意义：新生儿头围增大、囟门膨隆，提示颅内压增高。
- 神经电生理检查：
- 脑电图（EEG）：
- 异常意义：可能显示非特异性慢波活动，提示脑功能受损。
- 肌电图（EMG）：
- 异常意义：可能显示肌肉张力下降或异常放电，提示肌肉功能异常。
- 代谢监测：
- 定期监测血中支链氨基酸水平：
- 判断逻辑：评估治疗效果和调整治疗方案。
- 监测血液pH值和电解质水平：
- 判断逻辑：评估代谢性酸中毒和电解质紊乱情况。
三、实验室检查的异常意义
- 基因检测：
- 致病变异检出：直接确诊枫糖尿病，并明确遗传类型。
- 携带者筛查：识别家族中的携带者，进行遗传咨询。
- 酶活性测定：
- BCKD活性降低或缺失：直接反映酶缺陷，支持诊断。
- 其他相关酶活性测定：排除其他代谢性疾病。
- 血液检查：
- 支链氨基酸水平显著增高：
- 亮氨酸>500 μmol/L
- 异亮氨酸>400 μmol/L
- 缬氨酸>600 μmol/L
- 异常意义：提示支链氨基酸代谢障碍。
- 酮酸水平升高：
- 支链酮酸水平显著增加
- 异常意义：进一步支持代谢异常。
- 代谢性酸中毒：
- 血液pH值降低
- 异常意义：提示代谢紊乱。
- 尿液检查：
- 尿液中支链氨基酸及其酮酸排泄增多：
- 异常意义：提示支链氨基酸及其代谢产物的积累。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型临床表现和代谢异常。
- 辅助检查以影像学（评估神经系统损害）和代谢监测（评估治疗效果）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和酶活性测定结果。
权威依据：《新生儿筛查与先天性代谢病》、《枫糖尿病诊疗指南》。
