先天性脂质代谢缺陷Inborn errors of lipid metabolism

关键词

先天性脂质代谢缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法（如Sanger测序、全外显子组测序或全基因组测序）检出与特定脂质代谢缺陷相关的致病性基因突变。
   • 酶活性测定：在白细胞、皮肤成纤维细胞或肝脏组织中检测到特定酶活性显著降低或缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 喂养困难和生长迟缓。
     • 肌无力，特别是在饥饿或长时间未进食后更为明显。
     • 易疲劳，活动耐力下降。
     • 反复发作的急性胰腺炎。
     • 神经系统症状，如认知发育迟滞、癫痫发作、共济失调等。
   • 实验室检查异常：
     • 血液生化指标异常，如血脂谱异常（高脂血症或低脂血症）、乳酸脱氢酶升高。
     • 尿液筛查可检测到特定代谢产物增加，有助于诊断某些类型的脂质代谢障碍。
   • 影像学检查：
     • 超声检查显示肝脏、脾脏肿大，有时可见钙化点。
     • CT/MRI进一步评估肝脏和其他器官的病变情况，如脂肪沉积、纤维化等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少两项）。
     • 实验室检查异常（至少两项）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT/MRI：
     • 异常意义：发现肝脏、脾脏肿大，脂肪沉积，纤维化或钙化点。有助于排除其他肝病，并支持脂质代谢缺陷的诊断。

2. 心电图（ECG）和心脏超声：

   • 异常意义：发现心肌病的表现，如心室肥厚、心律失常等。有助于评估心血管系统的受累情况。

3. 神经系统检查：

   • 脑电图（EEG）：
     • 异常意义：发现异常放电，支持癫痫的诊断。
   • 神经影像学检查（如MRI）：
     • 异常意义：发现脑部结构异常，如白质病变、萎缩等。有助于评估神经系统受累情况。

4. 眼科检查：

   • 裂隙灯检查：
     • 异常意义：发现前房或玻璃体炎症，视盘水肿等。有助于评估眼部受累情况。

5. 胰腺功能检查：

   • 血清淀粉酶和脂肪酶水平：
     • 异常意义：升高提示急性胰腺炎。有助于评估胰腺受累情况。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：直接确诊脂质代谢缺陷的具体类型。常见的相关基因包括ACADM（长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症）、LPL（脂蛋白脂酶缺乏症）、LDLR（家族性高胆固醇血症）等。

2. 酶活性测定：

   • 特定酶活性降低或缺失：直接反映脂质代谢途径中的具体酶缺陷。例如，CPT-I缺陷会导致长链脂肪酸氧化障碍。

3. 血液生化指标：

   • 血脂谱异常：总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL等指标异常，提示脂质代谢紊乱。
   • 乳酸脱氢酶升高：反映肝功能受损。
   • 血氨水平升高：在一些脂肪酸氧化障碍中，血氨水平可能升高。

4. 尿液筛查：

   • 特定代谢产物增加：例如，多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者的尿液中可能检测到高水平的有机酸。

5. 血常规：

   • 白细胞计数和分类：部分患者可能出现轻度白细胞增多，反映慢性炎症状态。

6. 肝功能检查：

   • 转氨酶（ALT、AST）升高：提示肝脏损伤。
   • 胆红素升高：提示黄疸。
   • 凝血功能异常：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，提示肝功能严重受损。

7. 代谢物检测：

   • 血浆游离肉碱和酰基肉碱谱：用于诊断脂肪酸氧化障碍，特别是长链脂肪酸氧化障碍。
   • 血浆极长链脂肪酸（VLCFA）水平：用于诊断肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（评估肝脏、心脏和神经系统受累情况）和实验室检查（评估代谢产物和酶活性）为主，综合判断病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、酶活性测定和特定代谢产物的检测结果。

权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Journal of Inherited Metabolic Disease》、《Pediatrics》等相关文献。