法布里病Fabry disease

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

法布里病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

法布里病（Fabry Disease）是一种罕见的X染色体连锁遗传性溶酶体贮积病，其主要病理特征为GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性部分或全部丧失。这种酶功能障碍引起中性糖鞘脂（特别是酰基鞘氨醇三己糖苷，Gb3及其脱乙酰化产物lyso-Gb3）在血管内皮细胞、肾脏、心脏、神经等组织中的异常蓄积，导致多系统渐进性损伤。根据临床表现可分为经典型（早期发病、多系统受累）和非经典型（迟发或单系统受累）两种亚型。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 遵循X连锁隐性遗传，致病基因GLA定位于Xq22.1区域。
   • 半合子男性因单一致病等位基因通常表现为典型症状；女性杂合子因X染色体随机失活导致健康等位基因与突变基因表达比例差异，临床表现可从无症状到严重受累不等。

2. 生化基础：

   • α-半乳糖苷酶A缺乏导致糖鞘脂代谢障碍，Gb3和lyso-Gb3在溶酶体内蓄积。
   • 蓄积物质通过干扰细胞自噬、激活炎症小体（如NLRP3）及促进纤维化等机制引发细胞功能障碍。

病理机制

1. 多器官损害：

   • 心血管系统：左心室肥厚、心肌纤维化、心脏传导系统异常、瓣膜增厚（尤以二尖瓣为著）。
   • 泌尿系统：足细胞损伤导致蛋白尿，进行性肾小球硬化最终发展至终末期肾病。
   • 神经系统：小纤维神经病变（肢端烧灼痛）、自主神经功能障碍（胃肠动力异常、无汗症）、脑白质病变。
   • 皮肤改变：特征性血管角化瘤（阴囊/脐周区）、角膜涡状浑浊（cornea verticillata）。
   • 其他：高频感音神经性耳聋、胃肠道动力障碍、甲状腺功能减退。

2. 代谢异常：

   • lyso-Gb3可作为疾病活动性生物标志物，其水平与器官损伤程度相关。
   • 蓄积的糖鞘脂可激活TGF-β信号通路，促进纤维化进程。

临床表现

1. 症状特征：
   • 经典型：儿童期出现肢端剧痛（Fabry危象）、血管角化瘤、少汗/无汗、角膜涡状浑浊；成年后出现心肾并发症。
   • 非经典型：迟发（>25岁）且以单一器官受累为主，如左心室肥厚型或肾脏变异型。
   • 女性患者：约70%出现症状，以角膜病变、慢性疼痛和疲劳常见，心肾损害程度轻于男性但发生年龄相近。

参考文献：丁香园《法布里病》、百度百科《法布里病》、知乎专栏文章《可治性罕见病—法布雷病Anderson-Fabry》等相关资料。