法布里病Fabry disease

关键词

法布里病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • α-半乳糖苷酶A活性测定：血液或皮肤成纤维细胞中α-半乳糖苷酶A活性显著降低或缺失。
   • 基因检测：确认存在α-半乳糖苷酶A基因（GLA）突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 疼痛：四肢末端关节、手掌和足底出现烧灼感或刺痛，周期性发作（高，70%-90%）。
     • 感觉异常：手足麻木、针刺感或异样感觉（常见，60%-80%）。
     • 热不耐受：对温度敏感，尤其是在温暖环境中容易出现不适或疼痛加重（常见，60%-80%）。
     • 少汗症：汗腺功能受损导致出汗减少，尤其是上半身（常见，50%-70%）。
   • 皮肤病变：
     • 血管角质瘤：紫黑色斑丘疹，多见于臀部、生殖器周围及大腿内侧（高，70%-90%）。
     • 角膜涡轮状混浊：角膜后弹力层出现特征性的浑浊区（高，60%-80%）。
   • 心血管系统：心肌肥厚、瓣膜疾病、冠状动脉粥样硬化以及高血压（常见，50%-70%）。
   • 泌尿系统：蛋白尿、肾小球滤过率下降，最终进展至慢性肾功能衰竭（常见，50%-70%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无明确酶活性或基因检测结果，需同时满足以下三项支持条件：
     • 两个或以上的典型临床表现。
     • 一个或以上皮肤病变体征。
     • 心血管或泌尿系统的相关体征或实验室检查异常。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 心脏超声：
     • 异常意义：显示心肌肥厚，有助于排除其他原因引起的心脏病变。
   • 肾脏超声：
     • 异常意义：显示肾脏结构异常，如肾小球滤过率下降、肾脏肿大等。
   • 眼科检查：
     • 异常意义：可见角膜涡轮状混浊，是法布里病的重要诊断线索之一。

2. 临床鉴别检查：

   • 自主神经系统功能评估：
     • 直立性低血压：通过倾斜试验或其他方法评估，有助于诊断自主神经功能障碍。
   • 呼吸系统检查：
     • 肺功能测试：评估是否存在肺纤维化等呼吸系统受累情况。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中是否有类似症状的患者，特别是X连锁遗传模式下的男性亲属。

三、实验室检查的异常意义

1. 酶活性测定：

   • α-半乳糖苷酶A活性降低或缺失：直接确诊法布里病的关键指标。
   • 检出率：约90%-95%。

2. 尿液检查：

   • 髓磷脂体（myelin figures）的存在：提示脂质贮积病。
   • 阳性率：约80%-90%。

3. 血液检查：

   • 血清Gb3水平升高：间接反映Gb3在体内蓄积的程度。
   • 阳性率：约70%-80%。

4. 基因检测：

   • 确认α-半乳糖苷酶A基因突变：分子水平的确诊依据。
   • 检出率：约90%-95%。

5. 生化标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：可升高，但非特异性，主要用于评估炎症状态。
   • 血沉（ESR）：可升高，但非特异性，主要用于评估炎症状态。

6. 免疫学检查：

   • 抗Gb3抗体检测：部分患者可能产生抗Gb3抗体，有助于诊断。
   • 阳性率：约50%-70%。

四、总结

• 确诊核心依赖于α-半乳糖苷酶A活性测定和基因检测，结合典型临床表现及家族史。
• 辅助检查以影像学（心脏超声、肾脏超声、眼科检查）和临床评估（自主神经功能、肺功能）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如酶活性、基因突变）。

权威依据：国际法布里病协会指南、美国国家罕见病组织（NORD）指南、丁香园《法布里病》等相关资料。