雌激素抵抗引起的青春期疾患Disorder of puberty due to oestrogen resistance

关键词

(5A90)雌激素抵抗引起的青春期疾患的核心症状与体征

症状（主观感受）

核心症状

1. 第二性征发育延迟或缺失：

   • 乳房发育不良或未发育：约90%以上患者出现（基于雌激素受体缺陷对乳腺靶器官的直接影响）[《Williams Textbook of Endocrinology》]。
   • 阴毛/腋毛生长延迟或稀疏：常见（70%-85%），因雄激素转化为雌激素受阻导致局部雄激素堆积但缺乏终末分化信号。

2. 月经异常：

   • 原发性闭经（从未有月经）：高发（80%-95%），因雌激素信号缺失导致子宫内膜无法周期性增生脱落。
   • 周期性下腹痛（无月经但有周期性出血倾向）：较少见（15%-25%），提示宫腔积血可能。

3. 骨骼相关症状：

   • 生长迟缓或骨龄落后：常见（60%-80%），因雌激素缺乏影响骨骼闭合和骨矿化。
   • 骨痛或易骨折：低发生率（10%-20%），多见于长期未治疗的青少年患者。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 生殖系统特征：

   • 外生殖器幼稚型：阴唇发育不良、阴道短小，见于几乎所有病例（>95%）。
   • 子宫体积显著偏小（超声测量）：高发（85%-90%），提示雌激素对子宫肌层和内膜的促生长作用缺失。

2. 代谢与骨骼表现：

   • 骨密度降低（双能X线吸收法）：高（70%-90%），尤其在腰椎和髋部。
   • 身高低于遗传靶身高：常见（60%-75%），因雌激素缺乏导致生长板闭合延迟但线性生长停滞。

3. 激素水平特征：

   • 血清雌激素水平正常或升高：与受体抵抗矛盾，但促性腺激素（FSH/LH）显著升高（>90%病例），提示负反馈失效。

实验室与影像学特征

1. 激素检测：

   • FSH/LH水平升高：血清FSH常>20 IU/L，LH>15 IU/L（敏感性>95%）。
   • 抗苗勒管激素（AMH）正常或偏高：反映原始卵泡储备未受损（特异性指标）。

2. 基因检测：

   • 雌激素受体α（ESR1）基因突变：确诊依据，检出率约60%-70%（剩余病例可能涉及下游信号通路异常）。

3. 影像学表现：

   • 盆腔超声：子宫长径<3 cm（青春期前水平），卵巢体积正常但无优势卵泡（80%-90%）。
   • 骨龄X线：骨龄延迟2年以上（60%-80%）。

依据来源：

• 国际疾病分类第11版（ICD-11）编码说明。
• 《Williams Textbook of Endocrinology》（第14版）关于雌激素抵抗章节。
• 中华医学会内分泌学分会《青春期发育异常诊疗指南》（2021版）。

注：临床表现严重程度与基因突变类型相关，完全性受体缺陷者症状更显著；部分性抵抗可能表现为非典型或迟发性症状，需结合动态激素监测评估。