其他青春期疾患Other Certain disorders of puberty

关键词

其他青春期疾患的临床与医学定义及病因说明

一、临床与医学定义

临床定义

“其他青春期疾患”是一个涵盖多种不同疾病和症状的类别，主要涉及在青春期发育过程中出现的异常情况。这些疾患通常不包括在常见的青春期延迟（5A91）、雌激素抵抗引起的青春期疾患（5A90）或外周性性早熟（5A92）等具体诊断中，但仍然对患者的生殖系统和第二性征的发展产生显著影响。根据《国际疾病分类第11版》(ICD-11) 的编码5A9Y，“其他青春期疾患”包括但不限于以下几种：

• 芳香化酶缺乏症：一种罕见的遗传性疾病，由于芳香化酶活性缺失，导致雄激素不能转化为雌激素，从而影响女性第二性征的正常发育。
• 单纯性乳房早发育：指女孩在8岁前出现乳房发育，但无其他性征提前发育（如无骨龄加速或生长突增）。
• 特发性青春期发育变异：指性征发育时序异常（如阴毛早现但无性腺发育），且无明确器质性病因。

医学定义

从医学角度来看，这些疾病通常是由于内分泌系统的功能失调引起的，尤其是下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常。这类疾患可以分为以下几类：

1. 中枢性性早熟的非典型表现：部分性早熟病例不符合典型中枢性性早熟（如不完全性GnRH依赖性性早熟）。
2. 芳香化酶缺乏症：由于芳香化酶基因突变，导致雄激素无法转化为雌激素，影响女性的第二性征发育。
3. 孤立性性征早现：仅单一性征提前发育（如单纯乳房早发育或阴毛早现），且排除其他明确病因。

二、病因学特征

1. 遗传因素：

   • 芳香化酶缺乏症：该病是由CYP19A1基因突变引起的常染色体隐性遗传病。芳香化酶活性缺失导致雄激素水平升高而雌激素水平降低，进而影响女性第二性征发育。

2. 神经内分泌异常：

   • 下丘脑-垂体-性腺轴的部分激活：部分患者可能出现短暂性促性腺激素升高，但未达到典型中枢性性早熟标准。

3. 肿瘤：

   • 性腺或肾上腺肿瘤：某些分泌性激素的肿瘤（如卵巢颗粒细胞瘤、肾上腺腺瘤）可能导致孤立性性征发育异常，但需通过影像学及激素检测明确诊断。

4. 环境因素：

   • 外源性激素暴露：误服含雌激素的药物或接触环境内分泌干扰物（如双酚A）可能导致乳房早发育等表现。

三、病理机制

1. 内分泌系统的功能失调：

   • 芳香化酶缺乏症：雄激素向雌激素转化障碍导致高睾酮血症，抑制乳腺发育并引发男性化体征（如多毛、阴蒂肥大）。
   • 单纯性乳房早发育：可能与乳腺组织对低水平雌激素敏感性增高有关，但下丘脑-垂体轴未完全激活。

2. 激素受体异常：

   • 局部组织敏感性异常：乳腺组织中雌激素受体过度表达可能导致孤立性乳房发育。

四、临床表现

1. 症状特征：

   • 芳香化酶缺乏症：女性患者表现为原发性闭经、乳房不发育，伴男性化体征（如多毛、声音低沉）；男性患者通常无症状。
   • 单纯性乳房早发育：乳房组织增大（Tanner 2期），但无乳晕色素沉着或乳头突出，且骨龄与实际年龄相符。
   • 阴毛早现：8岁前出现阴毛发育，无其他性征进展，需排除肾上腺疾病。

2. 伴随症状：

   • 芳香化酶缺乏症患者可能出现骨质疏松、糖代谢异常等雌激素缺乏相关并发症。

参考文献：中华医学会内分泌学分会青春期发育异常诊疗指南、《内分泌学》教材、《国际疾病分类第11版》(ICD-11) 编码说明、流行病学监测数据。