三羧酸循环紊乱Disorders of the citric acid cycle

关键词

三羧酸循环紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现编码TCA循环关键酶的基因突变，如延胡索酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体等。
   • 酶活性测定异常：特定酶活性显著降低，如延胡索酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体活性低于正常范围。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长发育迟缓：身高、体重增长缓慢。
     • 肌张力异常：肌肉无力或过度紧张。
     • 精神发育迟滞：认知功能受损，学习能力下降。
     • 癫痫发作：不同类型的癫痫发作，包括全身性强直-阵挛发作、失神发作等。
   • 代谢产物异常：
     • 血中有机酸水平升高：特别是α-酮戊二酸、乳酸、丙酮酸等。
     • 尿中有机酸排泄增多：通过尿有机酸分析可发现多种有机酸排泄增加。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（生长发育迟缓+肌张力异常+精神发育迟滞+癫痫发作）。
     • 代谢产物异常（血中有机酸水平升高+尿中有机酸排泄增多）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 脑部影像学：
     • 异常意义：通过MRI或CT检查发现脑萎缩、白质病变，支持神经系统受累。
   • 心脏影像学：
     • 异常意义：通过心脏超声检查发现心肌肥厚、心脏扩大，提示心肌病可能。

2. 神经学评估：

   • 肌张力和反射检查：
     • 异常意义：通过神经学检查发现肌张力异常、反射亢进或减弱、病理反射阳性，支持神经系统异常。
   • 智力测试：
     • 异常意义：通过智力测试评估发现智商分数低于正常范围，支持精神发育迟滞。

3. 代谢组学分析：

   • 血液气体分析：
     • 异常意义：通过血液气体分析发现pH值降低、碳酸氢盐水平降低，提示代谢性酸中毒。
   • 肝功能检查：
     • 异常意义：通过肝功能检查发现转氨酶升高、胆红素升高，提示肝功能异常。

4. 遗传咨询与家族史调查：

   • 判断逻辑：明确家族中有类似病例者，增强诊断指向性，尤其是常染色体隐性遗传模式的疾病。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变检测阳性：特异性基因（如FH、OGDH）检出支持早期或无法进行酶活性测定的病例的诊断。

2. 酶活性测定：

   • 特定酶活性降低：如延胡索酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体活性显著降低，直接确诊相关酶缺陷。

3. 代谢产物分析：

   • 血中有机酸水平升高：特别是α-酮戊二酸、乳酸、丙酮酸等，提示代谢途径异常。
   • 尿中有机酸排泄增多：通过尿有机酸分析可发现多种有机酸排泄增加，支持代谢紊乱。

4. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）轻度升高：提示非特异性炎症反应，但需结合其他指标综合判断。
   • 血沉（ESR）轻度升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

5. 血常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：提示感染或炎症反应，需结合其他指标综合判断。

6. 便常规：

   • 无明显异常：通常不作为主要诊断依据，但可用于排除其他肠道感染。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和酶活性测定，结合典型症状及代谢产物异常。
• 辅助检查以影像学（脑部和心脏）、神经学评估（肌张力和智力测试）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变、酶活性和代谢产物异常。

权威依据：基于最新的基因组学、代谢组学以及临床表现的研究报告。请注意，具体文献引用需要根据最新的科研成果进行更新以保证信息准确性。