蛋白质N糖基化异常Disorders of protein N-glycosylation
编码5C54.0
关键词
索引词Disorders of protein N-glycosylation、蛋白质N糖基化异常、磷酸甘露糖酶2缺乏症、碳水化合物糖蛋白缺乏综合征1A型、先天性糖基化1A型疾病、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1A型、磷酸甘露糖异构酶缺乏症、碳水化合物糖蛋白缺乏综合征1B型、先天性糖基化1B型、CDG[先天性糖基化障碍]综合征1B型、SLSJ[Saguenay-Lac-Saint-Jean]综合征、SLSJ综合征、葡萄糖基转移酶1缺乏症、碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征1C型、先天性糖基化紊乱1C型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1C型、Dol-P-Glc：Man9-GlcNAc2-P-P-Dol葡糖基转移酶缺陷、甘露糖转移酶6缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1D型、先天性糖基化疾病1D型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1D型、Dol-P-Man：Man5-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺陷、甘露糖转移酶8缺乏症、碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征1G型、先天性糖基化型1G型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1G型、Dol-P-Man：Man7-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺乏症、葡萄糖基转移酶2缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1H型、先天性糖基化1H型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1H型、Dol-P-Glc：Glc 1-Man9-GlcNAc 2-P-P-Dol葡萄糖基转移酶缺陷、甘露糖基转移酶2缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1I型、先天性糖基化障碍1I型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1I型、Dol-P-Man：Man1-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺陷、萜醇基磷酸N-乙酰半乳糖胺磷酸转移酶缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1J型、先天性糖基化型1J型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1J型、UDP-GlcNAc：Dol-P-GlcNac-P转移酶缺陷、甘露糖基转移酶1缺乏症、碳水化合物缺乏糖蛋白综合征1K型、先天性糖基化型1K型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1K型、Dol-P-Man：GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺乏症、甘露糖基转移酶7-9缺乏、1L的碳水化合物缺乏糖蛋白综合征、CDG[[先天性糖基化紊乱]综合征1L型、1L糖基化的先天性疾病、Dol-P-Man：Man6和Man8-GlcNAc2-P-P-Dol甘露糖基转移酶缺乏症、M5-DLO翻转缺陷、CDG[先天性糖基化紊乱] 1N型综合征、Man5GlcNAc2-PP-Dol翻转缺陷、RTF1-CDG、N-乙酰葡糖胺基转移酶缺乏症、2A型碳水化合物缺乏糖蛋白综合征、先天性糖基化2A型、CDG[[先天性糖基化紊乱]综合征2A型、葡萄糖苷酶1缺乏症、2B型碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征、先天性糖基化2B型、CDG[先天性糖基化障碍]综合征2B型、TUSC3先天性糖基化紊乱、TUSC3-CDG、SRD5A3先天性糖基化紊乱、类固醇5-α-还原酶3型缺乏引起的先天性糖基化紊乱、智力缺陷-白内障-眼缺损-脊柱后凸、Kahrizi综合征、智力缺陷，Kahrizi型、SRD5A3-CDG、DPM3先天性糖基化紊乱、先天性糖基化型1O型、碳水化合物缺乏型糖蛋白综合征1型、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1O型、ALG11先天性糖基化紊乱、CDG[先天性糖基化紊乱]综合征1P型、1P的碳水化合物缺乏糖蛋白综合征、先天性糖基化1P型、磷酸葡萄糖苷酶-1缺乏症、PGM1-CDG[磷酸葡萄糖苷酶-1缺乏症]、先天性糖基化1t型
缩写CDG、STT3A-CDG
别名STT3A相关先天性糖基化异常、寡糖转移酶缺乏症、先天性糖基化异常综合征、N-糖基化代谢缺陷
蛋白质N糖基化异常（5C54.0）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
金标准（最可靠的确诊方法）：
- 基因检测：通过分子遗传学检测发现致病基因突变（如PMM2、MPI、ALG3、ALG12等），直接确认蛋白质N糖基化通路相关基因缺陷。
-
必须条件（确诊必需的核心条件）：
- 血浆转铁蛋白电泳异常：
- Ⅰ型CDG：二唾液酸转铁蛋白比例显著升高（≥90%总转铁蛋白）
- Ⅱ型CDG：出现单唾液酸或四唾液酸转铁蛋白异常条带
- 典型多系统临床表现（需满足至少2项）：
- 神经发育迟缓（运动/认知功能障碍）
- 凝血异常（抗凝血酶III活性<60%）
- 肝脾肿大（影像学确认）
- 血浆转铁蛋白电泳异常：
-
支持条件（强化诊断依据）：
- 神经影像学特征：小脑萎缩（MRI显示小脑体积减小>25%）
- 特异性体征：脂肪分布异常（臀部脂肪堆积+四肢皮下脂肪减少）
- 酶活性检测：磷酸甘露糖变位酶（PMM2）活性<15%正常值
- 新生儿期表现：肌张力低下+喂养困难（需胃管喂养）
二、辅助检查
检查项目树：
mermaid
graph TD
A[初筛检查] --> B[血浆转铁蛋白电泳]
A --> C[凝血功能检测]
B --> D{异常类型}
D -->|Ⅰ型模式| E[基因检测-PMM2/MPI等]
D -->|Ⅱ型模式| F[基因检测-ALG3/SLC35C1等]
C --> G[抗凝血酶III/蛋白C活性]
G --> H{活性<60%}
H --> I[确认糖基化缺陷]
I --> J[进阶检查]
J --> K[神经影像学-MRI]
J --> L[酶活性测定]
J --> M[代谢组学分析]
判断逻辑：
-
血浆转铁蛋白电泳：
- Ⅰ型异常（二唾液酸转铁蛋白↑）：指向内质网阶段缺陷（如PMM2/MPI突变）
- Ⅱ型异常（单/四唾液酸条带）：提示高尔基体加工缺陷（如ALG3/SLC35C1突变）
- 注意：假阴性见于输血后或肝病，需重复检测
-
凝血功能检测：
- 抗凝血酶III活性<60% + 蛋白C活性<55% → 高度提示糖基化缺陷
- 需排除肝衰竭、维生素K缺乏等继发因素
-
神经影像学（MRI）：
- 小脑萎缩（小脑体积<正常值2SD）→ 支持CDG-Ia型诊断
- 脑白质T2高信号 → 需鉴别溶酶体贮积症
-
基因检测：
- 初筛阴性时需扩大panel（覆盖58个已知CDG相关基因）
- 发现VUS变异时需结合酶活性验证
三、实验室参考值的异常意义
| 检测项目 | 参考范围 | 异常意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 血浆转铁蛋白电泳 | 四唾液酸>80% | Ⅰ型：二唾液酸>50% → 内质网缺陷 Ⅱ型：单唾液酸>15% → 高尔基体缺陷 |
立即基因检测分型 |
| 抗凝血酶III活性 | 80-120% | <60%：血栓风险↑（糖基化缺陷导致） 30-50%：需预防性抗凝 |
监测D-二聚体，避免脱水 |
| PMM2酶活性 | >25 nmol/min/mg | 5-15%：典型CDG-Ia <5%：重型表型 |
甘露醇补充治疗 |
| 血清甘露糖 | 1.4-2.4 mg/dL | <0.8 mg/dL（CDG-Ib）→ 肠病风险↑ | 口服甘露糖治疗 |
| IgG糖基化 | 无半乳糖化<10% | >30% → 免疫调节紊乱风险 | 监测感染指标 |
| ALT/AST | <40 U/L | 持续>80 U/L → 肝细胞损伤（脂肪沉积） | 肝保护治疗+营养支持 |
四、关键鉴别诊断
-
与溶酶体贮积症鉴别：
- 尿寡糖分析阴性排除寡糖症
- 芳基硫酸酯酶A活性正常排除异染性脑白质营养不良
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与早衰综合征鉴别：
- CDG无皮肤衰老征象
- LMNA基因检测阴性
参考文献：
- 《先天性糖基化障碍国际诊疗指南（2020）》
- PMM2-CDG诊断共识（Journal of Inherited Metabolic Disease, 2019）
- 糖基化疾病实验室诊断标准（Clinical Chemistry, 2021）