过氧化物酶体生物合成障碍Disorders of peroxisome biogenesis
编码5C57.0
关键词
索引词Disorders of peroxisome biogenesis、过氧化物酶体生物合成障碍、Zellweger谱系障碍、高哌啶酸血症、Zellweger综合征、Zellweger谱系障碍，重型、脑肝肾综合征、泽尔韦格综合征、Zellweger谱系障碍，轻型、泽尔韦格谱系障碍，轻型、Zellweger谱系障碍，临床严重度未分类、泽尔韦格谱系障碍，临床严重度未分类、重组人过氧化物酶体生物合成因子1缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子2缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子3缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子5缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子6缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子10缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子12缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子13缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子14缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子16缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子19缺乏、重组人过氧化物酶体生物合成因子26缺乏
同义词Zellweger spectrum disorder、Hyperpipecolic acidaemia
缩写PBD、ZSD
别名泽尔韦格谱系障碍、泽尔韦格综合症、Zellweger综合症
过氧化物酶体生物合成障碍的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
过氧化物酶体生物合成障碍（Peroxisome Biogenesis Disorders, PBD）是一组由基因突变引起的常染色体隐性遗传病，导致过氧化物酶体形成和功能缺陷。该类疾病主要包括Zellweger谱系障碍（Zellweger Spectrum Disorder, ZSD）和相关亚型，如肢近端型点状软骨发育不良1型（RCDP1）。ZSD涵盖从轻度表型（原婴儿Refsum病，属于ZSD范畴）到严重Zellweger综合征的连续临床谱系，表现为多系统功能障碍。
病因学特征
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遗传基础：
- PBD由PEX基因家族成员（如PEX1、PEX6、PEX10等）突变引起，目前已知至少14种PEX基因缺陷可导致本病。这些基因编码的蛋白负责过氧化物酶体膜组装、基质蛋白导入及结构完整性维持。
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分子机制：
- 正常过氧化物酶体参与关键代谢过程，包括极长链脂肪酸（VLCFA）的β-氧化、缩醛磷脂合成、胆汁酸生物合成及植烷酸氧化等。
- PEX基因缺陷导致过氧化物酶体缺失或功能障碍，上述代谢途径异常引发病理改变。
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病理生理改变：
- 过氧化物酶体功能缺失导致毒性代谢物蓄积（如VLCFA和植烷酸）及必需物质缺乏（如缩醛磷脂），进而损害神经、肝脏等组织。
- 神经系统表现为髓鞘形成障碍、脑白质变性，伴肌张力低下、发育迟滞、感音神经性聋及视网膜病变。
- 肝脏病理包括过氧化物酶体缺失、脂肪变性及纤维化，严重者可进展为肝硬化。
病理机制
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细胞水平变化：
- 过氧化物酶体结构或功能异常破坏细胞内代谢平衡，尤其影响脑、肝、肾等高依赖过氧化物酶体的器官。
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代谢紊乱：
- VLCFA代谢受阻致其血浆水平升高，干扰细胞膜稳定性并诱发神经毒性。
- 缩醛磷脂合成缺陷影响神经元膜结构和信号传导。
- 植烷酸氧化障碍导致其在组织中蓄积，加剧多器官损伤。
临床表现
- 症状特征：
- 新生儿期即出现肌张力低下、喂养困难、颅面畸形（如前额突出、宽鼻梁、内眦赘皮）、眼球震颤、肝功能障碍及呼吸窘迫。
- 神经系统症状呈进行性加重，包括智力障碍、癫痫、视听功能丧失。
- 其他特征：骨骼发育异常（如点状骨骺）、肾上腺功能不全、肾囊肿及反复感染。
参考文献：, , 。