肌酸代谢紊乱Disorders of creatine metabolism

关键词

(5C53.4) 肌酸代谢紊乱的核心症状与体征

症状（主观感受）

典型症状

1. 智力发育迟缓：
   • 患者可能出现认知功能障碍，表现为学习困难、记忆力减退等。[5]
2. 语言发育迟滞：
   • 语言表达能力较同龄儿童显著落后。[5]
3. 行为问题：
   • 可能出现注意力不集中、多动或自闭倾向。[5]

其他可能症状

1. 癫痫发作：
   • 常见于GAMT缺乏症患者（约50%-70%），而SLC6A8相关缺陷中发生率较低（约20%-30%）Braissant et al., 2011。
2. 运动不耐受：
   • 表现为易疲劳、运动后肌肉无力，尤其在GAMT和AGAT缺乏症中更显著（约60%-80%）Stockler-Ipsiroglu et al., 2014。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 神经系统异常：
   • 肌张力低下、腱反射减弱（约60%-80%），严重者可出现锥体外系症状（如GAMT缺乏症）Mercimek-Andrews et al., 2016。
2. 生长发育迟缓：
   • 部分患者可出现身材矮小、头围偏小（约30%-50%）[5]。

非典型体征

1. 心肌受累：
   • 罕见心肌肥厚（<5%），主要见于GAMT缺乏症Dunbar et al., 2014。

实验室与影像学特征

1. 生化指标：
   • 血清/尿液肌酸水平异常：
     • GAMT/AGAT缺乏症：血清肌酸降低，尿肌酸排泄减少；
     • SLC6A8缺陷：血清肌酸正常或轻度升高，尿肌酸排泄显著增加（男性患者更显著）van de Kamp et al., 2013。
2. 基因检测：
   • SLC6A8（X连锁）、GAMT、AGAT基因突变是主要病因，基因测序阳性率约70%-90%Mercimek-Andrews et al., 2016。
3. 神经影像学：
   • 脑MRS磷酸肌酸降低：所有类型均可见脑内磷酸肌酸峰降低（敏感度>95%）Longo et al., 2011；
   • 脑白质病变：非特异性表现，多见于SLC6A8缺陷（约40%-60%）van de Kamp et al., 2013。

注：临床表现因基因突变类型（SLC6A8、GAMT或AGAT）及性别（SLC6A8为X连锁）差异显著。脑磁共振波谱（MRS）是诊断关键。[5]