肌酸代谢紊乱Disorders of creatine metabolism
编码5C53.4
关键词
索引词Disorders of creatine metabolism、肌酸代谢紊乱、X连锁肌酸转运蛋白缺乏症、X连锁智力缺陷-癫痫发作-身材矮小-中面发育不全、X连锁肌酸缺乏症、胍基乙酸甲基转移酶缺乏症、GAMT[胍基乙酸甲基转移酶]缺乏症、脑肌酸缺乏症、精氨酸甘氨酸脒基转移酶缺乏症、AGAT[精氨酸甘氨酸脒基转移酶]缺乏症、精氨酸甘氨酸氨基转移酶缺乏症
缩写CMD
别名肌酸代谢障碍、肌酸代谢异常、肌酸合成障碍、肌酸运输障碍
肌酸代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 通过基因测序技术明确检测到SLC6A8、GAMT或AGAT基因突变。
- 这是确诊肌酸代谢紊乱最可靠的方法。
- 支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 智力发育迟缓、语言发育迟滞、行为问题、癫痫发作、肌肉无力等。
- 生化指标异常：
- 血清肌酸水平降低。
- 尿液中肌酸排泄减少。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中的基因检测阳性即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（如智力发育迟缓、肌肉无力等）。
- 生化指标异常（血清肌酸水平降低和/或尿液中肌酸排泄减少）。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 头颅磁共振成像（MRI）：
- 异常意义：部分患者可见脑白质信号异常改变，有助于排除其他神经系统疾病。
- 磁共振波谱分析（MRS）：
- 异常意义：检测脑内磷酸肌酸水平显著降低，进一步支持诊断。
- 神经电生理检查：
- 脑电图（EEG）：
- 异常意义：发现癫痫样放电，提示癫痫发作的可能性。
- 肌电图（EMG）：
- 异常意义：检测肌肉和神经功能，发现肌张力低下和运动单位异常。
- 心肺功能评估：
- 心脏超声：
- 异常意义：少数病例可能伴有心肌肥厚或心功能不全。
- 肺功能测试：
- 异常意义：评估呼吸系统功能，排除其他相关疾病。
- 肝脾功能评估：
- 腹部超声：
- 异常意义：少数病例可能伴有轻度肝脾肿大。
三、实验室检查的异常意义
- 基因检测：
- SLC6A8、GAMT、AGAT基因突变：
- 异常意义：直接确诊肌酸代谢紊乱的具体类型，为治疗提供依据。
- 生化指标：
- 血清肌酸水平：
- 异常意义：显著低于正常值（通常<30 μmol/L），提示肌酸合成或转运缺陷。
- 尿液肌酸排泄量：
- 异常意义：显著下降，提示肌酸合成不足。
- 酶活性测定：
- GAMT活性：
- 异常意义：活性降低或缺失，提示GAMT缺乏症。
- AGAT活性：
- 异常意义：活性降低或缺失，提示AGAT缺乏症。
- 代谢产物检测：
- 胍基乙酸（GAA）水平：
- 异常意义：在GAMT缺乏症中，GAA水平显著升高。
- 肌酐水平：
- 异常意义：在某些类型的肌酸代谢紊乱中，肌酐水平可能降低。
- 血液常规检查：
- 白细胞计数和分类：
- 异常意义：非特异性指标，用于排除感染等其他原因。
- 电解质和代谢物：
- 血钙、磷、镁：
- 异常意义：排除其他代谢性疾病。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测结果，结合典型的临床表现和生化指标异常。
- 辅助检查以影像学（如MRI和MRS）和神经电生理检查（如EEG和EMG）为主，帮助评估病情和排除其他疾病。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和生化指标异常。
权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Journal of Inherited Metabolic Disease》、《Neurology》等相关专业期刊发表的研究报告。