生物胺代谢紊乱Disorders of biogenic amine metabolism

关键词

生物胺代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

生物胺代谢紊乱（Disorders of biogenic amine metabolism）属于先天性遗传性神经递质代谢缺陷，由生物胺类物质（儿茶酚胺、5-羟色胺等）的合成、转运或降解通路异常引起。该疾病源于特定酶的遗传缺陷导致神经递质动态平衡破坏，可累及中枢及周围神经系统功能，常伴有多系统受累表现。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数为常染色体隐性遗传（如酪氨酸羟化酶缺乏症），部分呈常染色体显性（如多巴反应性肌张力障碍）或X连锁遗传模式
   • 致病基因涉及：
     • 儿茶酚胺通路：TH、DDC、DBH等
     • 5-羟色胺通路：TPH2、MAOA等
     • 转运蛋白：VMAT2、SERT等

2. 酶系统缺陷：

   • 原发性合成酶缺陷：
     • 多巴脱羧酶（AADC）缺乏症：影响多巴胺/5-羟色胺生成
     • 多巴胺β-羟化酶（DBH）缺乏症：阻碍去甲肾上腺素合成
   • 辅因子代谢异常：
     • 四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症：通过影响TH/TPH活性间接导致神经递质缺乏

3. 生化机制：

   • 突触前神经递质合成障碍导致突触间隙递质浓度异常
   • 突触后受体信号转导受损引发神经传导功能障碍
   • 代谢中间产物异常蓄积产生神经毒性（如L-DOPA蓄积）

病理机制

1. 神经递质动态失衡：

   • 多巴胺/去甲肾上腺素缺乏导致锥体外系症状
   • 5-羟色胺异常与情感障碍、胃肠功能障碍相关
   • 肾上腺素缺乏引发自主神经调节异常

2. 神经发育障碍：

   • 胚胎期神经递质水平异常影响神经嵴细胞迁移分化
   • 新生儿期神经突触形成障碍导致神经网络发育异常

临床表现

1. 神经系统特征：

   • 早发型（<1岁）：肌张力低下、眼动异常、自主神经危象
   • 迟发型：帕金森样症状、肌张力障碍、昼夜节律紊乱
   • 特殊体征：动眼危象、发作性嗜睡、温度调节异常

2. 多系统受累：

   • 胃肠动力障碍（假性肠梗阻、胃食管反流）
   • 内分泌异常（低血糖、生长激素分泌紊乱）
   • 心血管失代偿（体位性低血压、反射性心动过速）

参考文献：

• 《Molecular and Metabolic Basis of Inherited Disease》
• 《Pediatric Neurology》
• 《The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease》