γ-氨基丁酸代谢紊乱Disorders of gamma aminobutyric acid metabolism

关键词

γ-氨基丁酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

γ-氨基丁酸（GABA）代谢紊乱，也称为GABA代谢异常，是一组罕见的遗传性疾病，主要影响γ-氨基丁酸的代谢过程。GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，其代谢紊乱可导致多种神经系统症状。这类疾病属于先天性代谢缺陷范畴，归类于先天性神经递质代谢缺陷。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • γ-氨基丁酸代谢紊乱多由编码参与GABA合成、分解或转运相关酶的基因突变引起。例如，GABA转氨酶缺乏症即由于编码此酶的基因发生突变所致。
   • GABA转氨酶在体内负责催化GABA转化为琥珀酸半醛，当该酶活性降低或缺失时，会导致GABA及其前体物质积累，同时减少琥珀酸半醛生成，从而干扰正常的神经传导功能。

2. 生化路径异常：

   • 正常情况下，GABA通过GABA受体介导氯离子通道开放，产生抑制效应。而在代谢紊乱状态下，过量或不足的GABA水平均能改变这一平衡状态，引发兴奋与抑制失衡。
   • 伴随的氨基酸代谢途径扰动亦可能加重病理表现，如谷氨酸-谷氨酰胺循环障碍等。

病理机制

1. 神经递质失衡：

   • GABA水平异常直接导致大脑内抑制性信号传递减弱，使得神经元过度兴奋，表现为癫痫发作、肌阵挛等症状。
   • 长期而言，持续性的神经网络失调还可能导致认知功能下降及其他神经系统退行性变化。

2. 能量代谢障碍：

   • GABA代谢紊乱间接影响线粒体功能及能量产生效率，特别是在高需求脑区，如海马区和皮层区域，进一步加剧了神经损伤的风险。

临床表现

1. 神经系统症状：

   • 癫痫：最常见且典型的首发症状之一，形式多样，包括局灶性发作、全面性强直-阵挛发作等。
   • 发育迟缓/智力障碍：早期出现的认知发展滞后现象，并随年龄增长逐渐显现为学习困难等问题。
   • 肌张力异常：表现为低肌张力（肌无力）、高肌张力（僵硬）或者不自主运动增多。

2. 行为心理特征：

   • 情绪波动大、注意力缺陷或多动倾向也可能出现在部分患者中，反映出大脑皮层下结构调控能力受损。

参考文献：基于现有资料综合整理而成，具体来源包括但不限于《γ-氨基丁酸代谢异常》(Bafang百科)等专业资源。