瓜氨酸血症Citrullinaemia

关键词

瓜氨酸血症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学检测确认存在ASS1基因突变（瓜氨酸血症I型）或SLC25A13基因突变（瓜氨酸血症II型）。
   • 酶活性测定：血液或肝组织中精氨琥珀酸合成酶（ASS1）活性显著降低（瓜氨酸血症I型），或柠檬素（Citrin）功能异常（瓜氨酸血症II型）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 新生儿期发病：哺乳困难、嗜睡、呕吐、黄疸等。
     • 急性期症状：高氨血症、烦躁不安、呼吸急促、体温不稳、昏迷等。
     • 成人期发病：精神错乱、行为异常、癫痫发作、昏迷等。
   • 实验室检查：
     • 血氨水平显著升高：血氨浓度显著高于正常范围。
     • 氨基酸谱异常：血浆中瓜氨酸水平显著升高，天冬氨酸和其他氨基酸水平也可能异常。
     • 尿液检查：尿液中出现大量尿素循环代谢产物。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现。
     • 血液和尿液检查结果符合上述异常指标。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI/CT：
     • 异常意义：可能显示脑水肿、白质病变等，有助于评估神经系统受累程度。
   • 肝脏超声：
     • 异常意义：显示肝脏肿大、回声增强，有助于评估肝脏受累情况。

2. 神经电生理检查：

   • 脑电图（EEG）：
     • 异常意义：可能显示异常放电，有助于评估癫痫活动。
   • 肌电图（EMG）：
     • 异常意义：可能显示肌张力减退、反射减弱等，有助于评估肌肉和神经功能。

3. 代谢筛查：

   • 新生儿筛查：
     • 异常意义：早期发现高风险婴儿，进行进一步诊断和干预。

4. 家族史调查：

   • 异常意义：了解家族中是否有类似病史，有助于诊断和遗传咨询。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 血氨水平显著升高：血氨浓度通常>100 μmol/L（正常范围：<50 μmol/L），提示严重的高氨血症。
   • 氨基酸谱异常：
     • 瓜氨酸水平显著升高：血浆中瓜氨酸水平通常>100 μmol/L（正常范围：<40 μmol/L）。
     • 天冬氨酸及其他氨基酸水平异常：其他氨基酸如谷氨酸、精氨酸等也可能升高。

2. 尿液检查：

   • 尿素循环代谢产物增多：尿液中出现大量尿素循环代谢产物，如乳清酸、尿嘧啶等。

3. 酶活性测定：

   • 精氨琥珀酸合成酶（ASS1）活性降低：在瓜氨酸血症I型患者中，血液或肝组织中的ASS1活性显著低于正常水平。
   • 柠檬素（Citrin）功能异常：在瓜氨酸血症II型患者中，柠檬素的功能异常，影响尿素循环相关物质的转运。

4. 基因检测：

   • ASS1基因突变：在瓜氨酸血症I型患者中，通过分子遗传学检测可发现ASS1基因的突变。
   • SLC25A13基因突变：在瓜氨酸血症II型患者中，通过分子遗传学检测可发现SLC25A13基因的突变。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和酶活性测定，结合典型临床表现和实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学和神经电生理检查为主，帮助评估神经系统和肝脏受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血氨水平、氨基酸谱、尿液代谢产物和基因突变结果。

权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Journal of Inherited Metabolic Disease》等相关文献。