α-1-抗胰蛋白酶缺乏Alpha-1-antitrypsin deficiency

关键词

α-1-抗胰蛋白酶缺乏的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血清α1-抗胰蛋白酶水平显著降低：血清AAT浓度低于正常值下限（通常<11 μmol/L或<50 mg/dL）。
   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如PCR、测序等）检出SERPINA1基因突变，特别是PiZZ、PiSS、PiSZ等常见变异类型。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 肺部症状：慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺气肿，尤其是非吸烟者出现早发性肺气肿。
     • 肝脏症状：新生儿黄疸、儿童期肝功能异常、成人肝硬化。
     • 其他症状：反复呼吸道感染、呼吸困难、咳嗽、腹胀等。
   • 家族史：有AATD或其他相关遗传性疾病的家族史。
   • 环境因素：吸烟、长期暴露于空气污染物、职业性粉尘暴露等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 血清AAT水平显著降低（<11 μmol/L或<50 mg/dL）。
     • 典型临床表现和/或家族史。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT扫描：
     • 异常意义：显示全小叶型肺气肿，肺泡壁变薄，肺容积增加。有助于排除其他类型的肺气肿和其他肺部疾病。
   • 腹部超声或CT：
     • 异常意义：发现肝肿大、脾肿大、腹水等，有助于评估肝脏损害程度。

2. 肺功能测试：

   • 通气功能测试：
     • 异常意义：显示阻塞性通气障碍，FEV1/FVC比值降低，有助于评估肺功能受损程度。
   • 弥散功能测试：
     • 异常意义：DLCO（一氧化碳弥散量）降低，提示气体交换功能受损。

3. 肝功能检查：

   • 血清转氨酶（ALT、AST）：
     • 异常意义：升高提示肝细胞损伤。
   • 胆红素：
     • 异常意义：总胆红素和直接胆红素升高提示肝功能异常。
   • 凝血功能：
     • 异常意义：PT（凝血酶原时间）和INR（国际标准化比值）延长提示肝合成凝血因子能力下降。

4. 血液检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：白细胞和中性粒细胞比例升高提示感染或炎症反应。
   • 炎症标志物：
     • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：升高提示炎症反应。
     • 血沉（ESR）：
     • 异常意义：升高提示慢性炎症。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清α1-抗胰蛋白酶水平：

   • 显著降低（<11 μmol/L或<50 mg/dL）：直接提示AATD。
   • 正常范围：通常为20-53 μmol/L或100-300 mg/dL。

2. 基因检测：

   • SERPINA1基因突变阳性：确认诊断，常见的突变类型包括PiZZ、PiSS、PiSZ等。
   • 阴性结果：排除AATD，但需结合临床表现和其他检查结果综合判断。

3. 肝功能检查：

   • ALT、AST升高：提示肝细胞损伤。
   • 胆红素升高：提示胆汁淤积或肝细胞坏死。
   • 凝血功能异常：PT和INR延长提示肝合成凝血因子能力下降。

4. 肺功能测试：

   • FEV1/FVC比值降低：提示阻塞性通气障碍。
   • DLCO降低：提示气体交换功能受损。

5. 血液检查：

   • 白细胞和中性粒细胞比例升高：提示感染或炎症反应。
   • CRP和ESR升高：提示炎症反应。

四、总结

• 确诊核心依赖于血清AAT水平测定和基因检测，结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（胸部X线或CT、腹部超声或CT）和肺功能测试为主，有助于评估肺部和肝脏损害程度。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清AAT水平、基因检测结果以及肝功能和肺功能指标。

权威依据：ATS/ERS《α-1-抗胰蛋白酶缺乏症诊断和管理指南》、欧洲呼吸学会（ERS）相关指南。