未特指的肾上腺结构发育异常Unspecified Structural developmental anomalies of the adrenal glands

关键词

未特指的肾上腺结构发育异常（LC8Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：
   • 影像学证实结构性异常：
     • 肾上腺CT/MRI显示腺体形态学异常（体积缩小≥30%、分叶状改变、皮质-髓质分界模糊），需排除肿瘤性病变。
     • 异位肾上腺组织经病理活检证实（含肾上腺皮质/髓质细胞）。
   • 基因检测阳性：
     • 检出与肾上腺发育相关基因突变（如SF1、DAX1、Wnt/β-catenin通路基因）。

2. 支持条件（临床与功能依据）：

   • 激素分泌紊乱证据：
     • 基础皮质醇昼夜节律消失（午夜唾液皮质醇＞4.3 nmol/L）。
     • ACTH刺激试验异常（30分钟皮质醇峰值＜500 nmol/L提示储备不足）。
     • 血浆肾素活性（PRA）与醛固酮比值（ARR）＞30提示原发性醛固酮增多。
   • 临床表现：
     • 非特异性代谢紊乱（不明原因低钠血症/高钾血症）。
     • 合并泌尿生殖系统畸形（肾缺如、性腺发育不良）。

3. 阈值标准：

   • 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
   • 若无影像学/基因证据，需同时满足：
     • 激素分泌紊乱（至少两项异常）。
     • 排除先天性肾上腺增生（21-羟化酶抗体阴性）。

二、辅助检查

1. 影像学检查树：

   ┌─首选检查
   │ ├─肾上腺CT（薄层增强扫描）：评估腺体形态/密度
   │ └─腹部MRI（T2WI+化学位移成像）：鉴别脂肪成分
   └─补充检查
   ├─超声（儿童/孕妇适用）：筛查腺体大小异常
   └─PET-CT（疑似异位组织）：定位功能性肾上腺残余

2. 判断逻辑：

   • CT检查：
     • 体积＜5 cm³（成人）或＜3 cm³（儿童）提示发育不良。
     • 皮质厚度＜2 mm伴髓质显影模糊提示结构紊乱。
   • ACTH刺激试验：
     • 峰值＜500 nmol/L需联合CRH试验排除下丘脑-垂体病变。
   • 基因检测：
     • SF1突变阳性者需评估性腺功能，DAX1突变需筛查X染色体连锁遗传模式。

三、实验室参考值的异常意义

1. 内分泌功能指标：

   • 24h尿游离皮质醇＞300 nmol/24h：提示皮质醇分泌亢进（需排除应激因素）。
   • 血浆醛固酮＞415 pmol/L且PRA＜1.0 ng/mL/h：提示自主性醛固酮分泌。
   • DHEA-S低于年龄匹配参考值30%：提示肾上腺网状带功能障碍。

2. 电解质与代谢指标：

   • 血钠＜135 mmol/L伴尿钠＞20 mmol/L：提示盐皮质激素缺乏。
   • 随机血糖＞7.8 mmol/L且HbA1c＞6.5%：提示继发性糖尿病。

3. 基因检测：

   • SF1基因杂合突变：可导致肾上腺发育不全合并性腺功能异常。
   • Wnt/β-catenin通路激活突变：与肾上腺皮质结节性增生相关。

四、总结

• 诊断核心依赖影像学确认结构异常，联合激素检测评估功能状态。
• 检查策略遵循"结构→功能→遗传"三级评估，CT/MRI为形态学诊断基石。
• 实验室异常需动态监测，醛固酮/肾素比值＞30提示需进行盐水抑制试验。

权威参考文献：

1. Endocrine Society《原发性肾上腺功能不全临床实践指南》（2022）
2. 《Lancet Diabetes & Endocrinology》肾上腺发育异常专题（2023）
3. NIH遗传性肾上腺疾病诊断标准（2021修订版）