未特指的5号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 5
编码LD44.5Z
关键词
索引词Deletions of chromosome 5、未特指的5号染色体缺失、5号染色体缺失、5p染色体缺失综合征、5号染色体部分单体
缩写五号染色体缺失、5p-综合症、5q-综合症
别名5号染色体异常、五号染色体异常、5号染色体部分缺失、五号染色体部分缺失、5号染色体片段缺失、五号染色体片段缺失、5号染色体部分丢失、五号染色体部分丢失、5号染色体部分删除、五号染色体部分删除、5p-综合征、5q-综合征、Chromosome-5-Deletion-Unspecified、Chromosome-5-Partial-Monosomy
未特指的5号染色体缺失(LD44.5Z)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
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金标准(确诊依据):
- 染色体微阵列分析(CMA):
- 检出5号染色体存在≥5 Mb的缺失片段(log2 ratio ≤ -0.3)。
- 全基因组测序(WGS):
- 明确缺失断点位置及涉及的关键基因(如CTNND2、TERT等)。
- 染色体微阵列分析(CMA):
-
必须条件(核心诊断依据):
- 分子遗传学检测确认5号染色体缺失(CMA/WGS/FISH阳性)。
- 至少符合以下两项临床表现:
- 生长发育迟缓(身高/体重/头围 ≤ 3rd百分位)。
- 中重度智力障碍(IQ ≤ 70)。
- 特征性面部畸形(眼距宽、鼻梁扁平、小下颌)。
-
支持条件(辅助诊断依据):
- 次要临床表现(需满足≥1项):
- 先天性心脏病(超声心动图确认)。
- 肾脏结构异常(超声显示肾积水/多囊肾)。
- 猫叫样哭声(新生儿期高频断续哭声)。
- 家族遗传证据:
- 父母核型分析发现平衡易位(如t(5;X))。
- 次要临床表现(需满足≥1项):
-
阈值标准:
- 确诊:符合金标准 + 任何1项必须条件。
- 疑似病例:仅符合必须条件,需行CMA/WGS验证。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[器官系统评估] A --> D[神经发育评估]
B --> B1[染色体核型分析-G显带] B --> B2[荧光原位杂交-FISH] B --> B3[染色体微阵列-CMA] B --> B4[全基因组测序-WGS]
C --> C1[超声心动图] C --> C2[肾脏超声] C --> C3[骨骼X线] C --> C4[脑部MRI]
D --> D1[韦氏智力测验] D --> D2[自闭症诊断量表-ADOS]
判断逻辑说明:
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遗传学检测树:
- 核型分析(G显带):初步筛查大片段缺失(>10 Mb),但对微缺失漏诊率高。
- FISH:针对5p/5q关键区域(如5p15.2)探针,特异性>95%。
- CMA/WGS:金标准,可检测≥100 kb缺失,明确断点及致病基因。
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器官系统评估:
- 超声心动图:室间隔缺损表现为血流异常湍流。
- 肾脏超声:肾积水诊断标准为肾盂分离≥10 mm。
- 脑部MRI:脑室扩大需满足侧脑室宽度>10 mm(成人>15 mm)。
-
神经发育评估:
- ADOS量表:自闭症谱系诊断需总分≥7分。
- 韦氏智力测验:IQ≤70定义为智力障碍。
三、实验室参考值的异常意义
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遗传学检测:
- CMA结果异常:
- log2 ratio ≤ -0.3:提示缺失≥200 kb。
- 涉及TERT基因(5p15.33):关联端粒功能障碍与早衰。
- FISH信号缺失:
- 5p15.2探针无信号:确诊5p缺失综合征(猫叫综合征)。
- CMA结果异常:
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生化标志物:
- 血清IGF-1降低(<-2SD):提示生长激素轴异常,需评估垂体功能。
- 尿β2微球蛋白升高(>300 μg/L):提示肾小管损伤,需排查范可尼综合征。
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影像学阈值:
- 心脏超声:
- 室间隔缺损≥3 mm:需手术干预。
- 脑部MRI:
- 脑白质异常信号:提示髓鞘发育延迟。
- 心脏超声:
-
神经认知评估:
- IQ 50-70:需早期教育干预。
- IQ <50:需多学科康复支持。
四、诊断流程总结
- 首选CMA/WGS确认缺失(检出率>99%)。
- 必须条件聚焦核心三联征:生长迟缓+智力障碍+特殊面容。
- 器官系统筛查重点覆盖心脏/肾脏/脑部(异常率>30%)。
- 神经发育评估需每6-12个月随访(IQ变化率>10%需预警)。
参考文献:
- Miller et al. Genetics in Medicine (2023):染色体微阵列技术标准
- ACMG实践指南:基因组拷贝数变异解读
- 《Smith可识别畸形图谱》(第8版)
- OMIM数据库:#123450(5号染色体缺失表型谱)