未特指的5号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 5

更新时间:2025-06-18 20:09:10
编码LD44.5Z

关键词

索引词Deletions of chromosome 5、未特指的5号染色体缺失、5号染色体缺失、5p染色体缺失综合征、5号染色体部分单体
缩写五号染色体缺失、5p-综合症、5q-综合症
别名5号染色体异常、五号染色体异常、5号染色体部分缺失、五号染色体部分缺失、5号染色体片段缺失、五号染色体片段缺失、5号染色体部分丢失、五号染色体部分丢失、5号染色体部分删除、五号染色体部分删除、5p-综合征、5q-综合征、Chromosome-5-Deletion-Unspecified、Chromosome-5-Partial-Monosomy

未特指的5号染色体缺失(LD44.5Z)诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准(确诊依据)

    • 染色体微阵列分析(CMA)
      • 检出5号染色体存在≥5 Mb的缺失片段(log2 ratio ≤ -0.3)。
    • 全基因组测序(WGS)
      • 明确缺失断点位置及涉及的关键基因(如CTNND2TERT等)。
  2. 必须条件(核心诊断依据)

    • 分子遗传学检测确认5号染色体缺失(CMA/WGS/FISH阳性)。
    • 至少符合以下两项临床表现:
      • 生长发育迟缓(身高/体重/头围 ≤ 3rd百分位)。
      • 中重度智力障碍(IQ ≤ 70)。
      • 特征性面部畸形(眼距宽、鼻梁扁平、小下颌)。
  3. 支持条件(辅助诊断依据)

    • 次要临床表现(需满足≥1项):
      • 先天性心脏病(超声心动图确认)。
      • 肾脏结构异常(超声显示肾积水/多囊肾)。
      • 猫叫样哭声(新生儿期高频断续哭声)。
    • 家族遗传证据
      • 父母核型分析发现平衡易位(如t(5;X))。
  4. 阈值标准

    • 确诊:符合金标准 + 任何1项必须条件。
    • 疑似病例:仅符合必须条件,需行CMA/WGS验证。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[器官系统评估] A --> D[神经发育评估]

B --> B1[染色体核型分析-G显带] B --> B2[荧光原位杂交-FISH] B --> B3[染色体微阵列-CMA] B --> B4[全基因组测序-WGS]

C --> C1[超声心动图] C --> C2[肾脏超声] C --> C3[骨骼X线] C --> C4[脑部MRI]

D --> D1[韦氏智力测验] D --> D2[自闭症诊断量表-ADOS]

判断逻辑说明

  1. 遗传学检测树

    • 核型分析(G显带):初步筛查大片段缺失(>10 Mb),但对微缺失漏诊率高。
    • FISH:针对5p/5q关键区域(如5p15.2)探针,特异性>95%。
    • CMA/WGS:金标准,可检测≥100 kb缺失,明确断点及致病基因。
  2. 器官系统评估

    • 超声心动图:室间隔缺损表现为血流异常湍流。
    • 肾脏超声:肾积水诊断标准为肾盂分离≥10 mm。
    • 脑部MRI:脑室扩大需满足侧脑室宽度>10 mm(成人>15 mm)。
  3. 神经发育评估

    • ADOS量表:自闭症谱系诊断需总分≥7分。
    • 韦氏智力测验:IQ≤70定义为智力障碍。

三、实验室参考值的异常意义

  1. 遗传学检测

    • CMA结果异常
      • log2 ratio ≤ -0.3:提示缺失≥200 kb。
      • 涉及TERT基因(5p15.33):关联端粒功能障碍与早衰。
    • FISH信号缺失
      • 5p15.2探针无信号:确诊5p缺失综合征(猫叫综合征)。
  2. 生化标志物

    • 血清IGF-1降低(<-2SD):提示生长激素轴异常,需评估垂体功能。
    • 尿β2微球蛋白升高(>300 μg/L):提示肾小管损伤,需排查范可尼综合征。
  3. 影像学阈值

    • 心脏超声
      • 室间隔缺损≥3 mm:需手术干预。
    • 脑部MRI
      • 脑白质异常信号:提示髓鞘发育延迟。
  4. 神经认知评估

    • IQ 50-70:需早期教育干预。
    • IQ <50:需多学科康复支持。

四、诊断流程总结

  1. 首选CMA/WGS确认缺失(检出率>99%)。
  2. 必须条件聚焦核心三联征:生长迟缓+智力障碍+特殊面容。
  3. 器官系统筛查重点覆盖心脏/肾脏/脑部(异常率>30%)。
  4. 神经发育评估需每6-12个月随访(IQ变化率>10%需预警)。

参考文献

  1. Miller et al. Genetics in Medicine (2023):染色体微阵列技术标准
  2. ACMG实践指南:基因组拷贝数变异解读
  3. 《Smith可识别畸形图谱》(第8版)
  4. OMIM数据库:#123450(5号染色体缺失表型谱)