未特指的完全型常染色体单体Unspecified Complete monosomies of the autosomes
编码LD43.Z
关键词
索引词Complete monosomies of the autosomes、未特指的完全型常染色体单体、完全型常染色体单体
缩写常染色体单体、单体型
别名全单体型、整条常染色体缺失、Whole-Autosomal-Monosomy
未特指的完全型常染色体单体（LD43.Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准
染色体核型分析显示某一对常染色体完全缺失（45条染色体）。
必须条件（确诊依据）
- 染色体核型分析阳性：
- 至少20个细胞的中期分裂相分析显示某一对常染色体完全缺失（45,XN,-A模式）。
- 临床三联征：
- 生长发育迟缓（身高/体重＜第3百分位）
- 多系统先天畸形（≥2个器官系统受累）
- 中重度智力障碍（发育商＜50）
支持条件
- 产前超声异常（满足≥2项）：
- 胎儿生长受限（EFW＜第5百分位）
- 心脏结构异常（如室间隔缺损）
- 颅面部畸形（如小颌畸形）
- 羊水过多（AFI＞25cm）
- 家族史：
- 一级亲属染色体异常史（阈值：增加10倍风险）
- 皮肤纹理异常：
- 通贯掌、第5指单一屈褶纹等（敏感性＞60%）
二、辅助检查
检查项目树
mermaid
graph TD
A[初步筛查] --> B(产前超声)
A --> C(胎儿无创DNA)
B --> D[阳性→羊水穿刺]
C --> D
D --> E[染色体核型分析]
E --> F{确诊}
F --> G[系统评估]
G --> H[心脏超声]
G --> I[颅脑MRI]
G --> J[骨骼X线]
G --> K[肾功能检测]
判断逻辑
- 染色体核型分析：
- 金标准：发现45条染色体且某对常染色体缺失
- 误诊风险：需排除嵌合体（需分析≥30个细胞）
- 胎儿超声：
- 多系统畸形阳性预测值达85%，但阴性不能排除
- 心脏超声/MRI：
- 结构异常支持诊断，正常不排除疾病
- 骨骼X线：
- 骨龄延迟＞2SD有诊断提示意义
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 参考值范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 染色体核型 | 46,XX/XY | 确诊依据：45,XN,-A模式（A为缺失染色体编号） |
| 血常规 | Hb＞140g/L (新生儿) | 贫血：提示骨髓造血功能障碍（发生率＞60%） |
| 免疫球蛋白 | IgG 5-10g/L (婴儿) | 低下：反复感染风险增加（＜3g/L需替代治疗） |
| 甲状腺功能 | TSH 0.7-6.4 mU/L | 升高：提示先天性甲减（需终身替代治疗） |
| 肾功能 | 肌酐＜35 μmol/L | 升高：肾发育不良标志（＞70μmol/L需透析评估） |
| 染色体微阵列 | 无致病性CNV | 辅助价值：排除微缺失/微重复综合征（但无法替代核型分析） |
四、诊断流程要点
- 产前阶段：
- 超声多发畸形→羊水核型分析（孕16-22周）
- 无创DNA高危→确诊性穿刺
- 新生儿期：
- 三联征（畸形+发育迟滞+智力障碍）→紧急染色体分析
- 存活患儿管理：
- 每6个月多系统评估（心脏/神经/骨骼）
- 免疫球蛋白监测（每3个月）
重要提示：该病新生儿死亡率＞95%，产前诊断是干预关键。所有确诊孕妇应接受遗传咨询并评估再发风险（理论风险1-2%，实际受父母核型影响）。
参考文献：
《医学遗传学》（人民卫生出版社第8版）
《产前遗传学诊断技术规范》（中华医学会2023）
《染色体病诊疗专家共识》（中华儿科杂志2022）