嵌合型常染色体单体Mosaic monosomy of autosome

关键词

嵌合型常染色体单体的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

嵌合型常染色体单体（Mosaic monosomy of autosome, LD43.1）是一种罕见的染色体异常，表现为个体内部分细胞群中某一常染色体仅存在单一拷贝。此异常通常由胚胎早期发育阶段的有丝分裂错误（如染色体不分离或丢失）导致，属于染色体数目嵌合现象，即个体内同时存在正常二倍体细胞系与单体细胞系。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 主要源于胚胎早期有丝分裂过程中的染色体分配异常，例如染色体不分离或后期滞后导致子细胞丢失整条染色体，形成单体细胞系。
   • 少数可能与生殖细胞嵌合相关，但需注意：减数分裂错误通常导致非嵌合型异常，而嵌合型单体多为合子后事件。

2. 非遗传因素：

   • 环境暴露：孕期接触致畸物（如电离辐射、某些化学制剂）可能干扰染色体分离。
   • 随机事件：多数病例为胚胎发育早期的自发错误，无明确诱因。

病理机制

1. 细胞异质性：

   • 正常二倍体细胞与单体细胞共存，二者的比例及分布决定临床表现差异。若关键器官中单体细胞占主导，则症状显著；反之可能无症状。

2. 基因剂量效应：

   • 单体导致染色体上所有基因的单倍剂量表达，影响涉及多器官发育的基因（如转录因子、信号通路调控基因）。例如：
     • 生长相关基因缺失：宫内发育迟缓、出生后身材矮小；
     • 神经发育基因缺失：智力障碍或运动功能障碍；
     • 结构基因缺失：先天性心脏病或颅面畸形。

临床表现

1. 症状特征：
   • 发育迟缓：常见智力障碍/语言发育落后，程度与单体细胞分布相关。
   • 多系统异常：
     • 心血管：室间隔缺损、动脉导管未闭；
     • 泌尿生殖：肾结构异常（如马蹄肾）、性腺发育不全；
     • 神经系统：肌张力低下、癫痫。
   • 特殊面容：部分病例可见眼距宽、低位耳、鼻梁扁平。
   • 其他：皮肤色素异常、掌纹异常（如通贯掌）。

参考文献：基于当前检索结果总结自百度健康、好大夫在线、35健康、全民健康网、百度百科等网站公开资料。