完全型常染色体单体Complete monosomy of autosome

关键词

完全型常染色体单体的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

完全型常染色体单体（Complete monosomy of autosome, LD43.0）是一种罕见的染色体异常，指的是个体在所有细胞中缺失了一条特定的常染色体。这种状态导致该染色体上的基因剂量减少一半，引发严重的发育障碍。绝大多数完全型常染色体单体为胚胎致死性，仅极少数病例（如涉及21号、13号或22号染色体的单体）可能存活至出生，但会伴随严重的多系统畸形及发育迟缓。

病因学特征

1. 减数分裂不分离机制：

   • 完全型常染色体单体主要由减数分裂不分离（meiotic nondisjunction）引起。在减数分裂过程中，若同源染色体未能正确分离，可能形成一个缺失某条染色体的配子。当此类配子与正常配子结合时，受精卵将仅携带一条该染色体（单体）。
   • 不分离可发生于减数分裂I期或II期。减数分裂I期不分离通常导致配子完全缺失某条染色体，而II期不分离可能导致单体或三体（若姐妹染色单体未分离）。

2. 遗传因素与环境诱因：

   • 多数病例为随机事件，但母亲年龄增长（≥35岁）显著增加风险。环境因素（如辐射、某些化学物质）可能干扰染色体分离，但其具体机制尚未完全明确。

病理机制

1. 基因剂量效应：

   • 单体的染色体基因表达量减少50%，影响剂量敏感基因的功能，尤其是调控发育的关键基因，导致多器官发育异常。

2. 发育异常：

   • 缺失染色体上的基因参与细胞增殖、分化和器官形成，其缺失可引发心脏畸形（如室间隔缺损）、颅面部异常（如小头畸形）、骨骼发育不全等。神经系统、免疫系统及内分泌系统功能障碍亦常见。

临床表现

1. 症状特征：
   • 先天性畸形：包括心脏缺陷、颅面部畸形（如眼距过宽、小颌畸形）、肢体短小等。
   • 生长受限：出生体重低、生长迟缓及智力障碍。
   • 系统功能障碍：免疫缺陷（反复感染）、内分泌异常（如甲状腺功能减退）、神经系统异常（肌张力低下、癫痫）。

参考文献：

• 《人类遗传学》
• 《分子遗传学》
• 《儿科遗传病学》

（注：临床诊断需结合遗传学检测及专业评估。）