未特指的完全型常染色体三体Unspecified Complete trisomies of the autosomes
编码LD40.Z
关键词
索引词Complete trisomies of the autosomes、未特指的完全型常染色体三体、完全型常染色体三体
缩写完全型常染体三体
别名全常三体-未特指、未特指全常三体、未特指完全型三体、未明全常三体、未定全常三体
未特指的完全型常染色体三体（LD40.Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 染色体核型分析阳性：
- 外周血淋巴细胞或成纤维细胞培养中检出 ≥3个细胞的核型为47,XX/XY,+?（?代表未明确的常染色体编号）。
- 荧光原位杂交（FISH）或染色体微阵列分析（CMA）确认整条常染色体的三体性。
- 染色体核型分析阳性：
-
支持条件（临床与影像学依据）：
- 典型多发畸形组合：
- 核心三联征：智力障碍（IQ≤70）+ 生长发育迟缓（身高/体重≤3rd百分位）+ ≥2项结构畸形（心脏/面部/肢体）。
- 次要特征：肌张力异常（高张力或低张力）伴特殊面容（眼距宽/低鼻梁/小颌）。
- 产前超声异常：
- 孕中期超声显示NT增厚（≥3.5mm）+ 心脏畸形/消化道闭锁/肾脏异常。
- 典型多发畸形组合：
-
确诊阈值：
- 符合"必须条件"即可确诊。
- 若无细胞遗传学证据，需同时满足：
- 典型三联征（智力障碍+生长迟缓+≥2项结构畸形）。
- 父母核型排除平衡易位（降低家族性遗传风险）。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[产前筛查] A --> C[产后确诊] B --> B1[血清学筛查] B --> B2[超声结构筛查] B --> B3[无创产前检测 NIPT] B --> B4[侵入性诊断] C --> C1[染色体核型分析] C --> C2[分子遗传学检测] C --> C3[多系统影像学] C1 --> C1a[G显带核型] C1 --> C1b[高分辨率染色体] C2 --> C2a[FISH] C2 --> C2b[CMA] C3 --> C3a[心脏超声] C3 --> C3b[头颅MRI] C3 --> C3c[骨骼X线]
判断逻辑：
- 产前NIPT异常：
- 提示常染色体三体风险，但需通过羊水穿刺核型分析确诊（避免假阳性）。
- G显带核型分析：
- 发现额外条带但染色体未识别时，需结合FISH/CMA明确三体性质。
- 心脏超声异常：
- 发现室间隔缺损需排除22q11微缺失，合并生长迟缓则支持三体诊断。
- 头颅MRI：
- 胼胝体发育不全+小脑蚓部异常提示三体性，需区别于单基因病。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常结果 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 核型分析 | 47,XX/XY,+? | 确诊完全型常染色体三体 | 遗传咨询+多学科评估 |
| CMA | 整条染色体拷贝数增益 | 明确三体性质，排除部分三体/嵌合体 | 父母验证排除生殖腺嵌合 |
| 血清AFP | 孕中期≥2.5 MoM | 开放性神经管缺陷风险，但三体常伴AFP↓ | 结合超声评估 |
| NT超声 | ≥3.5 mm | 非特异性异常，三体阳性率>90% | 建议羊水穿刺 |
| 心脏超声 | 房/室间隔缺损 | 三体常见畸形，需评估手术时机 | 心外科会诊 |
| 甲状腺功能 | TSH↑+FT4↓ | 三体易合并甲减，加重发育迟缓 | 左甲状腺素替代治疗 |
| 免疫球蛋白 | IgG<400 mg/dL | 免疫功能缺陷导致反复感染 | 免疫调节+预防性抗生素 |
四、诊断流程总结
- 产前路径：
- 高危孕妇（高龄/血清学异常）→ NT超声+NIPT → 异常者行羊膜腔穿刺核型分析。
- 产后路径：
- 多发畸形新生儿 → 外周血核型分析 → 未明确染色体时加做CMA/FISH。
- 关键注意：
- 避免误诊：需排除Prader-Willi综合征（15q缺失）、Cat eye综合征（22部分四体）。
- 嵌合体鉴别：至少分析30个细胞，嵌合比例<30%者需多组织取样验证。
参考文献：
- 《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN 2020）》
- American College of Medical Genetics《染色体微阵列分析指南》
- EUROCAT（欧洲先天异常监测系统）数据库